2022 Fiscal Year Annual Research Report
接合上皮発現タンパク質の発現制御による歯周病治療戦略
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20K09945
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
小方 頼昌 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (90204065)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中山 洋平 日本大学, 松戸歯学部, 准教授 (30434088)
高井 英樹 日本大学, 松戸歯学部, 准教授 (30453898)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 接合上皮 / アメロチン / ODAM / FDC-SP / 歯周病 / 発現制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症歯周組織でのアメロチン(AMTN)およびODAMの転写調節機構を解明するため、ヒト歯肉上皮細胞（Ca9-22細胞）をTNF-α（10 ng/ml）またはIL-1β（1 ng）で刺激し、AMTNおよびODAMの遺伝子発現の変化を解析した。Ca9-22細胞をTNF-αまたはIL-1βで刺激すると、AMTNとODAMのmRNAおよびタンパク質量は12時間後に増加した。Ca9-22細胞に-353AMTN Lucコンストラクトを導入しTNF-αまたはIL-1βで12時間刺激すると転写活性は上昇した。-480塩基対上流までのODAM遺伝子プロモーターを含むLUCコンストラクトの活性は、TNF-αまたはIL-1βで12時間刺激すると上昇した。AMTN遺伝子プロモーター中のCCAAT/enhancer binding protein (C/EBP)1、C/EBP2、Yin Yang1(YY1)配列に変異を挿入すると、転写活性の上昇が部分的に抑制された。A kinase、チロシンkinase、MEK1/2およびPI3 kinase阻害剤によりLUC活性の上昇が抑制された。ゲルシフトアッセイの結果、核内タンパク質のYY1配列への結合は、TNF-α刺激3および12時間後に増加した。C/EBP2配列への結合は、IL-1β刺激6および12時間後に増加し、YY1配列への結合は6時間後に増加した。上皮細胞でのヒトAMTN遺伝子発現は、TNF-αおよびIL-1β刺激後に、上記のリン酸化シグナル伝達を介してC/EBPβとYY1転写因子のAMTNプロモーター配列への結合量を調節して行われると考えられた。ODAMのルシフェラーゼ活性は、チロシンkinase、MEK1/2およびPI3 kinase阻害剤により抑制された。IL-1βまたはTNF-αで刺激するとYY1およびC/EBP結合配列への核内タンパク質の結合が増加したことから，IL-1βとTNF-α刺激により誘導された転写因子がYY1およびC/EBP配列に結合し，ODAMの転写を調節している可能性が示唆された。
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[Journal Article] Epstein-Barr Virus Promotes the Production of Inflammatory Cytokines in Gingival Fibroblasts and RANKL-Induced Osteoclast Differentiation in RAW264.7 Cells.2022
Author(s)
Yokoe S, Hasuike A, Watanabe N, Tanaka H, Karahashi H, Wakuda S, Takeichi O, Kawato T, Takai H, Ogata Y, Sato S, Imai K
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 23
Pages: 809
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effect of Locally Delivered Minocycline on the Profile of Subgingival Bacterial Genera in Patients with Periodontitis: A Prospective Pilot Study. Biomolecules.2022
Author(s)
Morozumi T, Nakayama Y, Shirakawa S, Imamura K, Nohno K, Nagano T, Miyazawa H, Hokari T, Takuma R, Sugihara S, Gomi K, Saito A, Ogata Y, Komaki M
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Journal Title
Biomolecules
Volume: 12
Pages: 719
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Study protocol for periodontal tissue regeneration with a mixture of autologous adipose-derived stem cells and platelet rich plasma: A multicenter, randomized, open-label clinical trial.2022
Author(s)
Tobita M, Masubuchi Y, Ogata Y, Mitani A, Kikuchi T, Toriumi T, Montenegro Raudales JL, Mizuno H, Suzuki Y, Wakana K, Yoneda H, Kamijo R, Kino-Oka M, Morio T, Okada K, Murakami S, Honda M
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Journal Title
Regenerative Therapy
Volume: 21
Pages: 436-441
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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