2023 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪由来幹細胞による唾液腺特異的傷害モデルマウスの組織再生と促進因子の網羅的解析
| Project/Area Number |
20K10002
|
|---|
| Research Institution | Tsurumi University |
|---|
Principal Investigator |
松本 直行 鶴見大学, 歯学部, 教授 (20386080)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 一郎 鶴見大学, 歯学部, 教授 (60147634) [Withdrawn]
中山 亮子 鶴見大学, 歯学部, 助教 (50749843)
尾曲 大輔 鶴見大学, 歯学部, 助教 (10608699) [Withdrawn]
山崎 智恵 鶴見大学, 歯学部, 学部助手 (80817122)
井上 裕子 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (50367306)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 脂肪由来幹細胞 / 口腔乾燥症 / 再生医療 / 唾液腺 / 組織傷害 / 間質血管細胞群 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題はジフテリアトキシン受容体（hHB-EGF）を唾液腺だけに発現させた遺伝子改変マウス（MUC7p-TRECK）を作出し、ジフテリアトキシン投与による唾液腺特異的な組織傷害および唾液分泌量低下の程度の評価と、脂肪由来幹細胞移植による唾液腺組織再生の機序を解明することが目的である。
遺伝子改変マウスに対してジフテリアトキシンを腹腔へ投与したところ、唾液腺特異的に細胞傷害が生じ、唾液分泌量が低下することを明らかにした。唾液腺組織の観察では、遺伝子改変マウスへジフテリアトキシンを投与した群はコントロール群（生理食塩水投与）に比べて顆粒導管細胞と周囲の腺房細胞にTUNEL法（TdT-mediated dUTP nick end-labeling）で陽性を示す死細胞が出現し、さらにDNA損傷の指標となるgamma-H2A.Xの集積が核内に確認された。さらに、明らかな血球由来炎症細胞の浸潤はみられないことからジフテリアトキシンによる細胞死はアポトーシスであると考えられた。
また、遺伝子改変マウスと同系統であるC57BL/6マウスを脂肪由来幹細胞の供与体（ドナー）とし、ソケイ部脂肪組織を切除・細切した後にコラゲナーゼにより分散し、間質血管細胞群と呼ばれる脂肪由来幹細胞を豊富に含む細胞群を単離した。その過程で間質血管細胞群は継代培養を進めるに伴い細胞質の大型化と細胞分裂能の低下を示し細胞老化が生じていることが示唆されたことから、間質血管細胞群における細胞老化の状況を検討している。
|
