2023 Fiscal Year Annual Research Report
PCI法を用いた蛍光標識抗体薬物複合体デリバリーによる次世代口腔癌治療法の開発
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20K10091
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
安部 貴大 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (20383250)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 雅修 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10392333)
小松 紀子 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (10644106)
太期 健二 日本医科大学, 先端医学研究所, 助教 (20466866) [Withdrawn]
岡本 晃充 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (60314233)
浜窪 隆雄 日本医科大学, 先端医学研究所, 教授 (90198797)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 口腔がん / 光線力学療法 / 抗体-薬物複合体 / イムノトキシン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗体-薬物複合体と光線力学療法の併用は、腫瘍特異的に薬剤内在化を可能にし、細胞傷害効果を増強できる。我々はこれをiTAP法 (intelligent Targeted Antibody Phototherapy) と命名した。今回臨床で広く用いられているセツキシマブ（Cmab）に対し、本法の抗腫瘍効果の有用性を検証する。
頭頸部癌由来細胞株（HSQ-89, HO-1-u-1, Sa3, SAS）を用いて、EGFR発現・変異解析を行った。次に、今回作製したトキシン結合型Cmab（Immunotoxin：IT-Cmab）ならびに蛍光物質を用いて、780nm・5.3mW/cm2, 22J/cm2の照射条件で細胞傷害試験を行った。また、薬剤内在化の有無については共焦点顕微鏡にて評価した。
細胞株にはEGFR発現に多様性を認めた。細胞傷害効果についてはCmab、IT-Cmabにはすべての細胞で差がなかったが、発現が低中度の細胞では、IT-Cmab単独と比較し、iTAP法で有意な細胞生存率の低下が示された。さらに同細胞にて、IT-Cmabの細胞質内へのエンドサイトーシスが確認された。
本法は、従来Cmab単独では効果の低いEGFR低発現の腫瘍に対する有用性を示した。既存の抗体医薬などにも応用が可能であり、頭頸部癌治療の選択肢の１つとして適応拡大が期待できる。
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