2022 Fiscal Year Annual Research Report
悪性黒色腫の増殖・浸潤・転移における細胞骨格制御因子Plectinの役割
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20K10185
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
吉岡 泉 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (10305823)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 琢磨 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (00423137)
矢田 直美 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (60468022)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Plectin / 悪性黒色腫 / 接着 / 増殖 / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性黒色腫は皮膚や口腔を含む粘膜に発症する悪性腫瘍であり，早期より全身転移するため予後が悪い．がん遺伝子Srcは細胞増殖，移動および接着を制御し，悪性黒色腫を含む様々ながん細胞の浸潤や転移を促進する．近年われわれは，Src活性を制御する新たな因子としてplectinを見出した．NCBI GEOデータ解析において，悪性黒色腫患者ではplectinおよびSrcは高発現量していたことから，plectinは悪性黒色腫の病態に関連する可能性がある．そこで本研究では，悪性黒色腫の細胞挙動におけるplectinの機能を検討した．CRISPR/Cas9システムを用いてplectin遺伝子が欠損したマウス悪性黒色腫細胞株B16細胞（PKO）を作製した．ヌードマウスにPKOを接種し2週間後形成された腫瘍を形態学・組織学的に解析した．するとPKO腫瘍細胞の密度は低く，H＆E染色ではPKO腫瘍の細胞間隙は広く疎な像であった．同様にPKO細胞から形成されたスフェロイドでは凝集密度が低下し，PKOの細胞塊は機械的刺激によって容易に崩壊した．また，フィブロネクチンに対する接着能も低下した．さらに，PKOの細胞増殖能をWST-8法およびCell viability法で評価したところ，PKOは経時的な生細胞数の増加能が低下していた．Western botting法と免疫沈降法により解析すると，PKOではSrcシグナル活性が低下していた．そこで，PKOに恒常活性型Srcを過剰発現しSrcシグナルを再構築したところ，PKO細胞増殖能と細胞接着・凝集能が回復した．plectinはがん遺伝子Srcシグナルを介し，悪性黒色腫の増殖と接着を制御する．
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[Journal Article] 咬合平面の傾斜を伴う顔面非対称患者に歯科矯正用アンカースクリューを併用し外科的矯正治療を行った1例2022
Author(s)
水原 正博, 志賀 百年, 鶴島 弘基, 土生 学, 大谷 泰志, 吉居 慎二, 郡司掛 香織, 黒石 加代子, 白川 智彦, 吉岡 泉, 冨永 和宏, 川元 龍夫
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Journal Title
九州矯正歯科学会雑誌
Volume: 18
Pages: 43～50
Peer Reviewed
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