clearification of novel mechanism for refractory asthma and clinical application

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K10429
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: OGAWA Hirohisa 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (50403754)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平 修 福島大学, 食農学類, 教授 (30416672) ; 吾妻 雅彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (80325282)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 気管支喘息 / 難治性喘息 / 複数抗原監査喘息モデル / セラミド / デアミノノイラミン酸

Outline of Final Research Achievements

Refractory asthma patients are sensitized to various inhalant antigens, and animal models of multiple antigen sensitization are considered to be refractory models. We investigated the factors that contribute to refractoriness in a chronic asthma model sensitized to multiple antigens, such as mites (Dp), cedar pollen, and fungi, using mass spectrometry. The multiple antigen asthma model showed steroid resistance. There were 7,000 substances detected in frozen lungs by mass spectrometry, but imaging mass spectrometry and statistical processing narrowed the number of substances to 23. In particular, two ceramides and sialic acid were considered important factors. These may have been metabolized from antigen-derived substances, suggesting their involvement in refractory acquisition.

Free Research Field

アレルギー　気管支喘息

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

デアミノノイラミン酸、セラミド、セラミド1-リン酸が喘息の難治化に重症な沈着物と考えられた。デアミノノイラミン酸はシアル酸の一種で、哺乳類には微量しか存在しない物質であるが、スギ花粉の代謝により肺内に合成される物質である。セラミドはセラミド-1-リン酸は炎症などに関与する脂質メディエータの一種である。
これらは抗原由来の物質やそれらが代謝された物質であり、抗原を吸入することで、新たな分子が肺内に合成され、喘息が難治化する可能性が示された。これらの物質の作用について解明されれば、難治性喘息の治療ターゲットとなり得るし、代謝の結果の産物であるならば、難治性喘息のバイオマーカーになり得ると考えられる