新規予後予測モデルの構築を目指した頭頸部がんにおける生活習慣の予後への影響

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K10508
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 川北 大介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (70584506)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松尾 恵太郎 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 分野長 (80393122) ; 稲垣 宏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30232507) ; 多田 雄一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430) ; 澤部 倫 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 研究員 (30790711)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 頭頸部がん / 鼻副鼻腔がん / 中咽頭がん / 唾液腺がん / ヒト乳頭種ウイルス / 生活習慣

Outline of Annual Research Achievements

頭頸部がんは、喫煙・飲酒を主とする環境因子が主な発症因子とされているが、予後への影響は不明確である。またアルコール・アルデヒド脱水素酵素遺伝子多型をはじめとした遺伝的素因が環境因子の影響を修飾する可能性が示唆されている。
本研究の目的は、遺伝的影響を考慮した生活習慣の頭頸部がん予後への影響を部位別に検討し、新規予後予測モデルを構築することである。具体的な目的は、1) 中咽頭がん症例で血清検体のある症例について、enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)法にてHPV抗体価を測定する。そして再発・予後への影響について検討を行う、2) 鼻副鼻腔がん症例においてHPV感染の有無について、ホルマリン固定パラフィン包埋組織標本を用いたp16の免疫組織学的検討で評価する。血清検体のある症例についてenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)法にてHPV抗体価を測定する。それぞれの予後への影響について、そしてそれらの相関関係について検討を行う、3) 大規模唾液腺がん患者コホートを用いて、組織型別での喫煙・飲酒状況の予後への影響について検討を行う。
令和2年度は唾液腺がん（唾液腺導管癌・腺様嚢胞癌・粘表皮癌）・鼻副鼻腔がんの患者コホートより、臨床関連予後因子 (原発部位、臨床病期、併存症、治療法など)・組織特異的な遺伝子異常（HER2・AR・MYBなど）についての情報を整理し、それらに加えて喫煙・飲酒習慣についてカルテより情報収集を行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

中咽頭がん・唾液腺がん・鼻副鼻腔がんに関してそれぞれの患者コホートの作成に時間を費やしており、当初予定していた１）鼻副鼻腔がんホルマリン固定パラフィン包埋組織検体を用いたp16の免疫組織学的検討、２）血清検体を用いたHPV抗体価の測定に着手できていないため、やや遅れていると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度は、患者コホートの作成を進めつつ、同時に病理学的また血清学的検討を開始する予定である。

Causes of Carryover

令和2年度は中咽頭がん・唾液腺がん・鼻副鼻腔がんに関してそれぞれの患者コホートの作成に時間を費やしており、当初予定していた１）鼻副鼻腔がんホルマリン固定パラフィン包埋組織検体を用いたp16の免疫組織学的検討、２）血清検体を用いたHPV抗体価の測定に着手できていないために次年度使用額が生じた。令和3年度は、患者コホートの作成を進めつつ、同時に病理学的また血清学的検討を開始する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Pathological evaluation of tumor grade for salivary adenoid cystic carcinoma: A proposal of an objective grading system (2021)
  • Author(s): Morita N, Murase T, Ueda K, Nagao T, Kusafuka K, Nakaguro M, Urano M, Taguchi KI, Yamamoto H, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Kawakita D, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Otsuki N, Nibu KI, Inagaki H.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 112(3) Pages: 1184-1195
  • DOI: 10.1111/cas.14790
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Utility of CT texture analysis to differentiate olfactory neuroblastoma from sinonasal squamous cell carcinoma (2021)
  • Author(s): Ogawa M, Osaga S, Shiraki N, Kawakita D, Hanai N, Tamaki T, Tsukahara S, Kawaguchi T, Urano M, Shibamoto Y
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 11(1) Pages: 4679
  • DOI: 10.1038/s41598-021-84048-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic Implication of Histopathologic Indicators in Salivary Duct Carcinoma: Proposal of a Novel Histologic Risk Stratification Model (2020)
  • Author(s): Nakaguro M, Sato Y, Tada Y, Kawakita D, Hirai H, Urano M, Shimura T, Tsukahara K, Kano S, Ozawa H, Okami K, Sato Y, Fushimi C, Shimizu A, Takase S, Okada T, Sato H, Imanishi Y, Otsuka K, Watanabe Y, Sakai A, Ebisumoto K, Togashi T, Ueki Y, Ota H, Saigusa N, Takahashi H, Ando M, Hanazawa T, Nagao T.
  • Journal Title: American Journal of Surgical Oncology Volume: 44(4) Pages: 526-535
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001413
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Central pathology review of salivary gland adenoid cystic carcinoma (2020)
  • Author(s): Ueda K, Murase T, Nagao T, Kusafuka K, Urano M, Yamamoto H, Nakaguro M, Taguchi KI, Masaki A, Hirai H, Kawakita D, Tsukahara K, Hato N, Nagao T, Fujimoto Y, Sakurai K, Hanai N, Kano S, Onitsuka T, Okami K, Nibu KI, Tada Y, Kawata R, Inagaki H.
  • Journal Title: Head and Neck Volume: 42(8) Pages: 1721-1727
  • DOI: 10.1002/hed.26081
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The clinicopathological significance of the adipophilin and fatty acid synthase expression in salivary duct carcinoma (2020)
  • Author(s): Hirai H, Tada Y, Nakaguro M, Kawakita D, Sato Y, Shimura T, Tsukahara K, Kano S, Ozawa H, Okami K, Sato Y, Fushimi C, Shimizu A, Okamoto I, Takase S, Okada T, Sato H, Imanishi Y, Otsuka K, Watanabe Y, Sakai A, Ebisumoto K, Togashi T, Ueki Y, Ota H, Saigusa N, Takahashi H, Ando M, Urano M, Hanazawa T, Nagao T.
  • Journal Title: Virchows Archiv Volume: 477(2) Pages: 291-299
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02777-w
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinicopathological significance of EGFR pathway gene mutations and CRTC1/3-MAML2 fusions in salivary gland mucoepidermoid carcinoma (2020)
  • Author(s): Morita M, Murase T, Okumura Y, Ueda K, Sakamoto Y, Masaki A, Kawakita D, Tada Y, Nibu KI, Shibuya Y, Inagaki H.
  • Journal Title: Histopathology Volume: 76(7) Pages: 1013-1022
  • DOI: 10.1111/his.14100.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hematological predictive markers for recurrent or metastatic squamous cell carcinomas of the head and neck treated with nivolumab: A multicenter study of 88 patients (2020)
  • Author(s): Matsuki T, Okamoto I, Fushimi C, Sawabe M, Kawakita D, Sato H, Tsukahara K, Kondo T, Okada T, Tada Y, Miura K, Omura G, Yamashita T.
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 9(14) Pages: 5015-5024
  • DOI: 10.1002/cam4.3124
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The impact of clinicopathological factors on clinical outcomes in patients with salivary gland adenoid cystic carcinoma: a multi-institutional analysis in Japan (2020)
  • Author(s): Kawakita D, Murase T, Ueda K, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Matoba T, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Nibu KI, Urano M, Taguchi KI, Nakaguro M, Kusafuka K, Yamamoto H, Nagao T, Inagaki H.
  • Journal Title: International Journal of Cinical Oncology Volume: 25(10) Pages: 1774-1785
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01731-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic impact of CRTC1/3-MAML2 fusions in salivary gland mucoepidermoid carcinoma: A multiinstitutional retrospective study (2020)
  • Author(s): Okumura Y, Nakano S, Murase T, Ueda K, Kawakita D, Nagao T, Kusafuka K, Urano M, Yamamoto H, Kano S, Tsukahara K, Okami K, Nagao T, Hanai N, Iwai H, Kawata R, Tada Y, Nibu KI, Inagaki H.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 111(11) Pages: 4195-4204
  • DOI: 10.1111/cas.14632
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Next-generation sequencing assay in salivary gland cytology: A pilot study (2020)
  • Author(s): Yamamoto S, Sakamoto Y, Nakano S, Fujii K, Ueda K, Okumura Y, Tsuda K, Masaki A, Kawakita D, Murase T, Inagaki H.
  • Journal Title: Journal of Oral Pathology & Medicine Volume: 49(10) Pages: 1037-1043
  • DOI: 10.1111/jop.13109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multicentre, retrospective study of the efficacy and safety of nivolumab for recurrent and metastatic salivary gland carcinoma (2020)
  • Author(s): Niwa K, Kawakita D, Nagao T, Takahashi H, Saotome T, Okazaki M, Yamazaki K, Okamoto I, Hirai H, Saigusa N, Fushimi C, Masubuchi T, Miura K, Okazaki SI, Matsui H, Okada T, Iwaki S, Matsuki T, Hanyu K, Tsukahara K, Oridate N, Tada Y.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 10(1) Pages: 16988
  • DOI: 10.1038/s41598-020-73965-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Real-World, Long-Term Outcomes of Nivolumab Therapy for Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck and Impact of the Magnitude of Best Overall Response: A Retrospective Multicenter Study of 88 Patients (2020)
  • Author(s): Matsuki T, Okamoto I, Fushimi C, Takahashi H, Okada T, Kondo T, Sato H, Ito T, Tokashiki K, Tsukahara K, Hanyu K, Masubuchi T, Tada Y, Miura K, Omura G, Sawabe M, Kawakita D, Yamashita T
  • Journal Title: Cancers Volume: 12(11) Pages: 3427
  • DOI: 10.3390/cancers12113427
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Oncolytic activity of naturally attenuated herpes-simplex virus HF10 against an immunocompetent model of oral carcinoma (2020)
  • Author(s): Takano G, Esaki S, Goshima F, Enomoto A, Hatano Y, Ozaki H, Watanabe T, Sato Y, Kawakita D, Murakami S, Murata T, Nishiyama Y, Iwasaki S, Kimura H
  • Journal Title: Molecular Therapy Oncolytics Volume: 20 Pages: 220-227
  • DOI: 10.1016/j.omto.2020.12.007
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 名古屋市立大学関連施設におけるニボルマブの使用経験 (2020)
  • Author(s): 的場拓磨、川北大介
  • Organizer: 第44回日本頭頸部癌学会学術講演会
• [Presentation] 口腔癌マウスモデルにおける腫瘍溶解ウイルス HF10 の抗腫瘍効果 (2020)
  • Author(s): 髙野学、川北大介
  • Organizer: 第44回日本頭頸部癌学会学術講演会
• [Presentation] 免疫チェックポイント阻害剤を含めた集学的治療を行った鼻腔粘膜悪性黒色腫例の検討 (2020)
  • Author(s): 川北大介、的場拓磨、髙野学、岩城翔、今泉冴恵、岩﨑真一
  • Organizer: 第121回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会