2022 Fiscal Year Annual Research Report
脳梗塞に対する骨髄幹細胞治療における分子メカニズムに基づく至適リハビリ条件の探索
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20K11212
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
佐々木 雄一 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (00570136)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 祐典 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20538136)
岡 真一 札幌医科大学, その他部局等, 准教授 (70789453)
佐々木 優子 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80631142)
本望 修 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007) [Withdrawn]
山下 達郎 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60815439)
鵜飼 亮 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30896113)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 骨髄間葉系幹細胞 / 脳梗塞 / リハビリテーション |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、骨髄間葉系幹細胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ：ＭＳＣ）を用いた細胞療法（MSC治療）は、再生医療の分野で脳梗塞や脊髄損傷に対する新しい治療方法として注目されている。我々は、既にラット脳梗塞モデルに対するMSC移植にリハビリを併用すると、リハビリ単独群やMSC移植単独群よりも、さらに高い運動機能の回復が得られることを明らかにした。しかし、実臨床に目を向けると、MSC治療とリハビリの至適なプロトコルの確立はなされていない。一方、最近のリハビリの動向として、早期リハビリや高負荷・高頻度のリハビリの有用性などに注目が集まっている。本研究課題において、ＭＳＣ移植に併用する適切な運動（リハビリ）の種類や頻度・強度を考慮し、回復経過を分子メカニズムなど様々な視点から詳細に比較解析することで、ＭＳＣ治療の治療効果を最大限に引き出すための新しいリハビリ方法を確立することを目的とした。ラット中大脳動脈永久閉塞（ＭＣＡＯ）モデルは、Ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ ｔｈｒｅａｄ methodsを用いて作製し、(i)コントロール群、(ii)リハビリ群、(iii) ＭＳＣｓ治療群、(iv)併用群の４群を設定した。ＭＳＣ治療を行う群では、脳梗塞発症後急性期に骨髄間葉系幹細胞を経静脈的に投与した。(ii)リハビリ群、(iv)併用群のリハビリに対して、MCAO作製１日後より毎日のトレッドミル走行を６週間行った。また、運動強度は３m/minから開始し、１週経過するごとに速度を３m/min上げ、６週後には１８m/minとなるように設定した。
運動機能評価は、ｌｉｍｂ ｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｅｓｔ、トレッドミル負荷試験で行い、ラットの運動能力の回復過程を評価した。また、画像診断学的評価としてＭＲＩ Ｔ２強調画像により脳梗塞体積の継時的定量を行っている。以上より、補助金は適切に使用している。
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