2020 Fiscal Year Research-status Report
Role of hepatic lipase and endogenous lipase inhibitors during onset of combined hyperlipidemia
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20K11621
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
稲津 明広 金沢大学, 保健学系, 教授 (80293348)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | リポ蛋白リパーゼ / 複合型高脂血症 / ANGPTL3 / ANGPTL4 / ANGPTL8 / アポA5 / 高トリグリセリド血症 / 内因性インヒビター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
家族性複合型高脂血症 (FCHL, familial combined hyperlipidemia) は家系内にVLDLとLDLが増加する病態であるが,表現型( IIa, IIb, IV) が家系内で多様であること，また個人内で表現型が変動することが特徴である．その成因についてインスリン抵抗性やTG代謝異常が推定されるが，遺伝子レベルでは十分に解明されていない。本邦ではHDL増加の病態が血清コレステリルエステル転送蛋白 (CETP) や肝性リパーゼ（LIPC）の遺伝子バリアントの影響でそれらの活性低下が比較的高頻度に見受けられるので,欧米とは異なる遺伝背景の病態が存在すると考えられる。
そこで 個人の表現型においてVLDL, LDL, HDLのいずれか二つの分画が増加し，一時期においてIIb高脂血症を認めた患者群において二次性要因を精査することと共に，リポ蛋白リパーゼ活性に影響すると考えられる内因性インヒビターの蛋白定量および酵素活性を測定し, 遺伝子バリアントを含めて複合型高脂血症病態との関連性を検討する．
2020年度は新たに複合型高脂血症リストの作成に取り組み，10例を新規登録した．また，既報の一般人集団における血清脂質値とアンジオポエチン様蛋白 (ANGPTL8) 遺伝子の多型Xとの関連性を190例で検討し，その多型X低頻度アレルで高HDL低TG血症との関連性を認めた．この集団においてANGPTL3とANGPTL4では遺伝子頻度0.01以上のミスセンス関連SNPは検出しなかった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
複合型高脂血症を一過性に呈した患者群のデータベースを構築し，2020年度は新たに10例を登録した．
また，既報の一般人集団における血清脂質値とANGPTL8遺伝子の多型Xとの関連性を190例で検討し，その多型X低頻度アレルで高HDL低TG血症との関連性を認めた．本邦データベースにおいてANGPTL3とANGPTL4の多型で十分な頻度のコーディングSNPは検出しなかった．
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| Strategy for Future Research Activity |
2021年度は複合型高脂血症のデータベースを発展させる．さらに目標症例追加を20例とする．
一般人集団でのANGPTL8 SNP解析では男女別の表現型比較を行うため，別コホートの解析を追加する．ANGPTL3,4のSNPは少ないので，ANGPTLインヒビターである可能性のあるアポA5について追加検討を加える．
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| Causes of Carryover |
新型コロナ感染拡大により．実験消耗品の入荷が遅れたことにより次年度に購入することにした．次年度使用額と令和３年度以降に請求した助成金はSNP同定のための制限酵素およびリポ蛋白リパーゼ活性試薬の物品費に使用する計画である．
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