Innovative drug development targeting specific DNA repair pathway in cancer cells

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K12172
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: Kohzaki Masaoki 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 講師 (90717977)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安藤 隆幸 静岡県環境衛生科学研究所, 医薬食品部, 創薬プロジェクトリーダー・主査 (40402226) ; 石川 吉伸 湘南医療大学, 薬学部医療薬学科, 教授 (00305004)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: DNA修復 / RECQL4 / DNA損傷 / 抗がん剤 / RAD52 / 発がん / 標的阻害 / SSA

Outline of Final Research Achievements

In recent years, PARP inhibitors, which target specific DNA repair pathways that are easily activated in some cancer cells have attracted attention as promising candidates for anticancer drugs. In this study, we utilized model cells of patients with RECQL4-deficient hereditary diseases that frequently develop osteosarcoma, characterized by upregulation of an error-prone DNA repair pathway factor RAD52. We identified potential lead compounds exhibiting significant antitumor activity.

Free Research Field

放射線生物学、分子生物学、腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究から、新規のRAD52阻害剤は極低用量の経口投与で抗腫瘍効果を呈することが担がんマウス実験で明らかになった。極低用量の経口投与は副作用の可能性が少ないことや侵襲性が無いことから、抗がん剤としてのRAD52阻害剤単剤又は他のがん治療薬との併用投与は、人生100年時代における働きながらがん治療を実施する人口が増えていく中で、重要な治療法となることが考えられる。