2021 Fiscal Year Research-status Report
次世代に引き継がれるストレス由来雄性生殖障害の分子基盤解析-エピゲノムの観点から
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20K12193
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
宮宗 秀伸 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (80422252)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 正裕 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (00232471)
小川 夕輝 東京医科大学, 医学部, 助手 (20529250) [Withdrawn]
表原 拓也 東京医科大学, 医学部, 講師 (40800545) [Withdrawn]
永堀 健太 東京医科大学, 医学部, 助教 (50759561) [Withdrawn]
倉升 三幸 (北岡三幸) 東京医科大学, 医学部, 助手 (70468643) [Withdrawn]
高野 海哉 東京医療保健大学, 医療保健学部, 講師 (70620475)
松野 義晴 国際医療福祉大学, 成田保健医療学部, 教授 (00376378)
吉岡 広陽 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (50523411)
横田 理 国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 主任研究官 (70706605)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Early life stress / 新生児期母児分離 / 雄性生殖器系 / セルトリ細胞 / p27 / コルチコステロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題では新生児期母児分離ストレスが雄性生殖器系へおよぼす影響を評価する。2020年度に、新生児期母児分離ストレスがマウスにおいて思春期以降に、精巣の重量減少、精細管の萎縮および造精細胞数の減少、セルトリ細胞数の減少、精上皮の活性減少、精巣上体尾部の成熟精子数の減少、および血中テストステロン濃度の減少を引き起こすことを確認した。セルトリ細胞数の減少を引き起こすメカニズムを評価するために思春期前に着目したところ、新生児期母児分離ストレスを受けたマウスではストレスホルモンであるコルチコステロンの血中濃度の有意な上昇が確認され、同時に、サイクリン依存性キナーゼインヒビターp27（セルトリ細胞増殖停止因子）を発現しているセルトリ細胞数の有意な増加が認められた。2021年度は両者の関係、すなわち新生児期における血中コルチコステロン濃度の上昇がマウスセルトリ細胞数におよぼす影響について評価を行った。新生児期ICRマウスについて、セサミオイルに溶解したコルチコステロンを生後1日目から10日目まで、一日当たり0.36、3.6および36 mg/kg body weightの量で、皮下注射によって投与した。生後10日および16日目において評価したところ、血中コルチコステロン濃度の上昇、p27陽性セルトリ細胞数の増加、およびセルトリ細胞数の減少が確認され、これらはいずれも有意であった。このことから、発達早期に児が過剰量のコルチコステロンに晒された場合、セルトリ細胞数の減少を引き起こし、これにはp27の発現亢進が関係している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2021年度は新生児期母児分離マウスから得られた精子について、エピゲノム解析を実施する計画であったが、2021年4月1日付で研究代表者の所属機関変更があったことからモデルマウス作成スケジュールに変更が生じたため、解析に至っていない。このことから、現在までの進捗状況は「（3）やや遅れている」に当てはまると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの進捗状況は「（3）やや遅れている」に当てはまると判断したが、エピゲノム解析に供する精子ゲノムDNAについて、精製方法の条件検討は2021年度の時点で完了していることから、研究計画そのものに大幅な変更の必要はないと思われる。このことから当初の予定通り本研究課題を進める。2022年度に実施予定である、「新生児期母児分離ストレスが次世代の雄性生殖器系におよぼす影響の評価」についても、当初の予定通り実施する。本研究課題の期間は2022年度末までであるが、万が一さらに研究のスケジュールに遅延が生じた場合には、本研究課題の補助事業期間の延長を行うことで対応する。
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| Causes of Carryover |
2021年度はモデルマウスから得られた精子についてエピゲノム解析を実施する計画であったが、2021年4月1日付で研究代表者の所属機関変更があったことからモデルマウスの作成スケジュールに変更が生じたため、解析に至っていない。次年度使用額が生じた理由はこのことによる。2021年度に実施予定であった解析は2022年度に実施し、生じた次年度使用額はこれに充てるものとする。
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