2023 Fiscal Year Annual Research Report
次世代に引き継がれるストレス由来雄性生殖障害の分子基盤解析-エピゲノムの観点から
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20K12193
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
宮宗 秀伸 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (80422252)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 正裕 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (00232471)
小川 夕輝 東京医科大学, 医学部, 助手 (20529250) [Withdrawn]
表原 拓也 東京医科大学, 医学部, 客員研究員 (40800545) [Withdrawn]
永堀 健太 東京医科大学, 医学部, 客員研究員 (50759561) [Withdrawn]
倉升 三幸 (北岡三幸) 東京医科大学, 医学部, 助手 (70468643) [Withdrawn]
高野 海哉 東京医療保健大学, 医療保健学部, 講師 (70620475)
松野 義晴 国際医療福祉大学, 成田保健医療学部, 教授 (00376378)
吉岡 広陽 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (50523411)
横田 理 国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 主任研究官 (70706605)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | Early life stress / 新生児期母児分離 / 雄性生殖器系 / セルトリ細胞 / p27 / コルチコステロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題では新生児期母児分離ストレスが雄性生殖器系へおよぼす影響を評価する。2020年度から2021年度にかけて、新生児期母児分離ストレスがマウスにおいて思春期以降に、精巣の重量減少、造精細胞数の減少、セルトリ細胞数の減少、および血中テストステロン濃度の減少を引き起こすことを確認し、さらにセルトリ細胞数の減少を引き起こすメカニズムとして抗ストレスホルモンであるコルチコステロンとサイクリン依存性キナーゼインヒビターp27（セルトリ細胞増殖停止因子）が関係している可能性を示唆するデータが得られた。2022年度は発達早期にコルチコステロンを投与したマウスについて、雄性生殖器系における影響の評価を、思春期以降のライフステージにおいて行った。10週齢時において評価したところ、溶媒のみを投与した対照マウスと比較して、コルチコステロン投与マウスでは母児分離ストレスと同様に、精巣重量の減少やセルトリ細胞数の減少、精巣上体尾部に存在する成熟精子数の減少が認められた。さらに我々は、新生児期のストレスが雄性生殖器系におよぼす影響についてより詳細な評価を行う試みの一環として、新生児期母児分離モデルマウス作成プロトコールの改良を試みた。
最終年度となる2023年度は、新生児期母児分離ストレスを受けたマウスが産生する精子からゲノムDNAを抽出し網羅的メチル解析を行うことによって、新生児期母児分離ストレスが児の精子のエピゲノム状態におよぼす影響について評価を試みた。Reduced representation of bisulfite sequencing解析の結果は、対照群に対してストレス群においてDNAメチル化状態が亢進あるいは抑制される遺伝子群を同定した。また、ヒートマップおよび主成分分析による評価は、ストレス群と対照群から得られた精子が、異なるメチル化状態を保持していることを明らかにした。
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[Presentation] The effects of neonatal corticosterone administration on Sertoli cell number in the testes of mice in prepubertal and postpubertal stages2023
Author(s)
Hidenobu Miyaso, Zhong-Lian Li, Kaiya Takano, Kenta Nagahori, Shinichi Kawata, Miyuki Kuramasu, Yuki Ogawa, Hirotaka Yoshioka, Yoshiharu Matsuno, Satoshi Yokota, and Masahiro Itoh
Organizer
The 1st Asian Congress for Reproductive Immunology (ACRI 2023)
Int'l Joint Research
