Synthetic study of new kainate receptors selective molecules based on the total synthesis of domoic acid

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K15958
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: Ouchi Hitoshi 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (70798842)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 全合成 / カイノイド / ドウモイ酸

Outline of Final Research Achievements

Kainate receptors (KARs) are a subtype of glutamate receptors that respond to the neurotransmitter glutamate. Their function in brain is less defined than the other subtype of glutamate receptors, AMPA and NMDA receptors. This research focus on domoic acid as a lead compound of subtype selective drugs for KARs, and established new synthetic route of domoic acid. This synthetic method is applicable to various derivatives which required to the structure-activity relationship study.

Free Research Field

天然物合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で開発した合成法は、活性に大きく影響することが判明しているドウモイ酸の三置換オレフィンが完全な選択性で Z 体となり、合成終盤において様々なジエン構造を導入可能である。これによりカイノイドの新たなライブラリーを構築することで、これまで行うことが困難であった構造活性相関研究が可能となる。それにより新たな受容体制御分子を発見することができれば、受容体に関連した中枢神経研究の進展へと貢献することにも繋がる。