The function of PRMT5 in heart

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K15995
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: Yusuke Miyazaki 静岡県立大学, 薬学部, 客員共同研究員 (40803466)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: PRMT5 / 心臓 / 心不全 / 拡張型心筋症

Outline of Final Research Achievements

In this study, we examined the function of the arginine methyltransferase PRMT5 in the heart.
Cardiac-specific PRMT5-KO mice were generated using the loxP system. All homozygous cardiac PRMT5-KO mice died by 10 weeks of age. Echocardiographic analysis at 4 weeks of age revealed the dilation of enlarged left ventricular endo-diastole diameter and reduced left ventricular systolic function in homozygous cardiac PRMT5-KO mice compared to control mice. There was no difference in heart weight-to-weight ratio in both mice, but there was an increase in myocardial cell diameter and perivascular fibrosis, an increase in ANF, BNP, Col1a1, and Col3a1 mRNA levels, and a decrease in SERCA2a and PGC1α mRNA levels. These results indicate that cardiac-specific PRMT-5KO mice exhibit dilated cardiomyopathy.

Free Research Field

循環器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

心臓の機能は多種多様の分子によって制御されており、重要な分子機能の欠損は心機能不全さらには死に至る。肥大型心筋症や拡張型心筋症といった特発性心筋症はいまだ原因不明であるが、一部の遺伝子の異常が病態発生に寄与している。PRMT5欠損は心拡張および左室機能低下がみられたことから、心筋症様の症状を呈していることが示唆された。PRMT5遺伝子異常が心筋症の要因となる可能性がある。また、PRMT5は癌関連遺伝子として知られており、その阻害剤は固形癌やリンパ腫の治療薬として臨床試験が進んでいる。本成果はPRMT5阻害による癌の治療は心臓に対する副作用の可能性を暗に示している。今後、更なる解析が求められる。