Roles of activated T lymphocytes and cervical lymph nodes in chronic neurodegeneration in ischemic stroke

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16006
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: Izuo Naotaka 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (50722261)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 脳梗塞 / 炎症反応 / 頚部リンパ節 / 末梢リンパ球 / 行動試験 / モデルマウス

Outline of Final Research Achievements

Cerebral ischemic stroke is triggered by the occlusion of cerebral blood vessels. In this study, to examine the involvement of inflammatory responses in the acute phase in the neurodegeneration in the chronic phase, which causes dementia, we investigated the role of cervical lymph nodes, an infiltrating pathway of peripheral lymphocytes into the brain, in the ischemic stroke. Surgical removal of cervical lymph nodes from a mouse model of cerebral ischemic stroke reduced motor dysfunction in the acute phase with the suppression of the increase in the lymphocyte counts in the striatum, while delayed recovery of cognitive decline in the chronic phase. These results suggest the importance of peripheral lymphocytes infiltrating into the brain via cervical lymph nodes in the pathogenesis of cerebral infarction. This study provides basic evidence for the development of new treatment for cerebral ischemic stroke.

Free Research Field

神経薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳梗塞に対する薬物治療法は十分に確立されていない。本研究では、末梢リンパ球とその脳内浸潤経路である頚部リンパ節に着目し、脳梗塞病態における重要性について、モデルマウスを用いて解析したところ、これらの要因は、急性期においては病態促進的に、慢性期においては病態抑制的に機能することが明らかとなった。このことから、末梢から頚部リンパ節を介して脳内に伝達される炎症シグナルは、脳梗塞病態に重要な役割を有し、その制御は脳梗塞に対する新しい治療法の開発につながる知見を提供する。