2021 Fiscal Year Final Research Report
Discovery of the ubiquitin-proteasome inhibitors from natural sources through cell-based assays
Project/Area Number |
20K16026
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
Hitora Yuki 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 助教 (00755308)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | ユビキチンープロテアソームシステム / 天然物 / スクリーニング / プロテアソーム阻害薬 |
Outline of Final Research Achievements |
In this study, we searched for natural products that inhibit ubiquitin-proteasome system by using reporter cell-based assay. We evaluated the ubiquitin-proteasome inhibitory activities of natural products and identified the extract of the fungus Remotididymella sp. isolated from a plant collected in Thailand that inhibit cellular proteolysis. Bioassay-guided isolation of the extract led to the identification of the new polyketides mellains A and B, together with leptosphaerodione and its derivative. Detailed analysis of the isolated compounds revealed that leptosphaerodione inhibits the 20S proteasome activity.
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Free Research Field |
天然物化学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ユビキチン-プロテアソームを阻害し、細胞内のタンパク質分解を阻害する化合物は、抗がん剤シーズとしての利用が期待される。本研究では、細胞内のユビキチン-プロテアソームによるタンパク質分解活性を検出できるレポーターアッセイを構築し、天然物エキスをスクリーニングすることで、ユビキチン-プロテアソームシステムを阻害する新規天然物を見出すことに成功した。 本研究によって構築した評価系を用いることで、抗がん剤シーズとなるユビキチン-プロテアソームシステムの阻害薬の発見につながることが期待される。
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