Search for new natural products with anticancer potential in targeting with IDO-1, and their combination effects with anticancer agents

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16033
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: Matsuoy Yukiko 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (70434016)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: IDO-1 / オウゴンオニユリ / オオツルボ / ステロイド配糖体 / 併用効果 / 細胞毒性

Outline of Final Research Achievements

We conducted screening assay and phytochemical examinations of plant extracts or isolated compounds for the purpose of searching natural compounds with IDO-1 inhibitory activity and cytotoxic activity. As a result, 3 steroidal glycosides have been identified from Lilium lancifolium var. flaviflorum and Scilla peruviana. Furthermore, several compounds have been identified from Phytolacca americana. Although the isolated compounds from P. americana did not show IDO-1 inhibitory activity, they enhanced the cytotoxicity of etoposide or doxorubicin.

Free Research Field

生薬学、天然物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

IDO-1 酵素は、がんの免疫逃避機構に関与していることから、活性阻害によるがん細胞の増殖抑制効果が期待されている。本研究は、難治がんの克服を目的として天然物の系統的な IDO-1 阻害物質の探索を行う初めての例である。成果として、ユリ科植物から3種の新たなIDO-1阻害活性物質が見出され、有毒植物からはIDO-1阻害活性は示さなかったものの、併用により抗がん剤の活性を強める成分が新たに見出された。これらの成果はメカニズム解明の端緒になるとともに、抗がん剤の治療効果の向上、副作用の軽減、医療費の削減などへの展開が期待できる。植物資源の利活用に繋がる点でも重要な意義がある。