Investigation of the activity of CD3 antibody and creation of a new therapeutic approach

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16131
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Morita Masashi 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60817659)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: SLE / Lupus nephritis / Autoimmunity / Autoantibody / 145-2C11 / Fc region / NZB/W F1

Outline of Final Research Achievements

Analysis of a single injection of each antibody in C57BL/6 mice showed that 2C11S reduced TCR expression for a longer period than 2C11C. Both 2C11S and 2C11C caused transient decrease in the number of T cells in peripheral blood, suggesting that 2C11S induces an apparent decrease through adhesion molecule-mediated trapping, while 2C11C induces phagocytosis of T cells by macrophages or monocytes. Intraperitoneal administration of each antibody to NZB/W F1 mice showed that only 2C11S reduced the autoantibody titer and improved nephritis.

Free Research Field

自己免疫疾患

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Fc不活化を施すことで副作用を低減したCD3抗体が近年臨床試験で用いられ、例えばⅠ型糖尿病患者の発症を遅延させるなどの成果が報告されている。しかしそのFc不活化CD3抗体自体の活性、免疫抑制機序が曖昧であることを理由に、いまだFDAの承認を受けられていないのが現状である。今回の我々の研究で得た結果は、Non-mitogenic Fc silent CD3抗体による免疫抑制作用が、TCR発現量減少を主な機序としていることを示唆しており、その作用がループスを軽減しうると考えられた。