The association between globo-series glycosphingolipid and diabetic nephropathy

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16159
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Nitta Takahiro 東北医科薬科大学, 薬学部, ポスト・ドクター (30847976)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 糖尿病性腎症 / スフィンゴ糖脂質 / 炎症反応 / マクロファージ / 炎症性細胞死 / ガラビオシルセラミド

Outline of Final Research Achievements

In diabetic nephropathy, a type of glycolipid called galabiosylceramide is specifically increased in the kidney. This increase in glycolipid in the kidney is caused by abnormalities in the anti-obesity hormone leptin and insulin, which lowers blood glucose levels, strongly suggesting that it is closely related to diabetes. In addition, analysis of the role of increased galabiosylceramide revealed that it promotes inflammatory responses and cell death via Toll-like receptors (TLR4) on macrophages, which are immune cells. It was hypothesized that galabiosylceramide may be involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy formation and exacerbation by promoting inflammatory responses and cell death.

Free Research Field

脂質生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病性腎症の病態形成や増悪に、炎症や細胞死が関与することは知られているが、どのような物質がどのようなメカニズムでという部分には、多くの疑問が残されている。本研究では、これまであまりターゲットとされていない糖脂質に着目しその役割を解析し、炎症と細胞死に関与することを明らかにした。つまり、これまで知られていなかった新たなメカニズムと治療標的となりうるターゲットを発見したということであり、今後新たな治療法や治療薬開発につながっていくことが考えられ、QOLを著しく下げる末期腎不全への移行を遅らせられたり、治療が可能となる基礎的データになりうると期待される。