筋萎縮性側索硬化症に対するチオレドキシンの抗酸化機構の解明と新規治療薬の開発応用

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16172
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 北尾 慎一郎 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (60724804)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症

Outline of Annual Research Achievements

活性酸素の除去を促進する多機能蛋白質であるチオレドキシン(Thioredoxin：Trx)は、その生体防御機構を格段に強化し、ALSの脊髄運動神経細胞死の抑制と生命予後の延長を実現することが期待される。本研究の目的は、Trxを過剰に発現させたALSマウスの運動機能が改善し、かつ寿命が延長することを実験的に示し、TrxのALSに対する効能や効能獲得のために必要なTrx量を病理組織学的・画像解析により明らかにすることである。
研究代表者が科研申請時に所属し、科研実践の場に予定していた鳥取大学医学部病理学講座脳病態医科学分野の教室が2020年度に無くなったため、研究支援室と動物実験施設との協議の上で、研究遂行の場を動物実験施設内へと移行している。ALSモデルマウスの購入、当施設先進医療センター動物実験施設でのALSモデルマウス繁殖・個体識別・遺伝子型解析・日常点検/ケージ交換、運動機能評価、ALSモデルマウスの病理組織学的解析、ホルマリン固定後のpostmortem MRI撮像、MRI画像解析等に関し、提出した遺伝子組換え実験計画書、動物実験計画申請書は修正・調整を経て受理された。ALSモデルマウス、Trxモデルマウスの調達に向けたそれぞれ効率的な飼育・繁殖モデルを構築した。鳥取大学農学部附属動物医療センターでのALSモデルマウスのMRI撮像による脊髄信号強度比の画像解析が困難なため、より高磁場な動物用7T MRIを有する他研究施設での撮像を決定し、依頼している。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

研究代表者のコロナ禍における研究実施制限、臨床業務負担増加に伴うエフォートの低下などによる進捗状況の遅れを認めており、その調整に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

進捗状況に遅れが発生しており、研究期間の延長を申請させて頂いた。本研究の土台となるモデルマウスの近交系凍結胚又は精子からの体外受精からなる繁殖や飼育での実験系を設定し、遂行する。効率的なホルマリン固定、撮像時期の設定を行う。

Causes of Carryover

研究進捗状況に遅れが発生したため、年度使用額を当該年度に消費できなかった。
マウスの購入・繁殖費用、他施設MRI撮像費用、画像解析物品費用、病理組織学的解析費用など使用予定である。