Establishment of a Novel Hepatocyte Culture Method Focused on Pile-Up Proliferation and Exploration of Compounds for Liver Cancer Treatment

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16226
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University (2022-2023); Osaka City University (2020-2021)
• Principal Investigator: Urushima Hayato 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90755745)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肝細胞 / アルブミン / 肝がん

Outline of Final Research Achievements

We noticed that the hepatocellular carcinoma cell line HepG2 contains both pile-up proliferation type and flat monolayer proliferation type cells. We successfully isolated and cultured these two types as separate strains. The pile-up type exhibited higher albumin synthesis ability compared to the flat type, suggesting that the pile-up morphology is crucial for the functional expression of hepatocytes. We screened compounds that can induce the transformation from the flat type to the pile-up type and confirmed that the hit compounds enhanced albumin synthesis ability. Next-generation sequencing analysis revealed that these hit compounds increased albumin expression by enhancing the expression of albumin-specific transcription factors. Therefore, these compounds are considered promising candidates for improving hypoalbuminemia.

Free Research Field

肝臓病態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本申請研究によって、アルブミン産生能改善薬候補化合物がピックアップできた。血清アルブミン値は加齢と共に減少し、死亡率と逆相関することがしられているため、長期的な介入が必要である。本化合物は既にFDAに承認されており既に他疾患治療のため臨床利用されているため、速やかな臨床試験の実施が可能であり、アンメットメディカルニーズである低アルブミン血症改善薬として期待できる。
また本化合物は複数の肝がん悪性マーカー発現も減弱させるた。いまだ死亡者数の多い肝がんに対して、形態変化に着目してピックアップした化合物による「がん細胞の形態良性化」という新しいコンセプトの抗肝がん剤の候補分子となり得る。