2021 Fiscal Year Annual Research Report
扁平上皮癌の進展におけるセロトニンシグナルの機能解析
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20K16315
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
岡崎 章悟 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (20784044)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 扁平上皮癌 / セロトニン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2020年度の研究において、HTR7は口腔扁平上皮癌の未分化性を維持することによりその進展に寄与することが明らかとなったため、2021年度はその詳細なメカニズムの解明を試みた。HTR7はGタンパク質共役型受容体に属し、その共役Gタンパク質としてGs及びG12の二種類が報告されていたため、これら2種類のGタンパク質とHTR7による口腔扁平上皮癌分化制御との関連性を検討した。
悪性腫瘍の臨床データベースであるThe Cancer Genome Atlasによる遺伝子発現解析を行ったところ、HTR7とG12の遺伝子発現に強い正の相関関係が認められた。そのため、G12に着目し、口腔扁平上皮癌細胞株HSC-2を用いてG12ノックダウン細胞株を作製し、口腔扁平上皮癌分化制御とG12の関連性を検討した。
G12ノックダウンHSC-2細胞を用いて、In vitro分化誘導実験を行ったところ、HTR7ノックダウンと同様に、分化マーカーであるKRT10及びIVLの顕著な発現亢進が認められ、G12が口腔扁平上皮癌の分化を抑制していることが示された。さらに、G12はアクチン動態制御に関与するRhoの活性を制御することから、HTR7がアクチン動態に及ぼす影響を検討したところ、HTR7ノックダウンHSC-2腫瘍において、細胞皮質におけるアクチンフィラメントの減少が認められた。また、アクチン重合阻害剤においても分化の促進が認められた。
これらの結果より、HTR7はG12を介したアクチン動態制御により、口腔扁平上皮癌の分化を制御し、その進展に寄与することが示された。
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