2022 Fiscal Year Research-status Report
急性骨髄性白血病に対するCLL-1特異的キメラ抗原受容体T細胞療法の改良
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20K16395
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
田代 晴子 帝京大学, 医学部, 准教授 (50433884)
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2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | CAR-T / AML / CLL-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性骨髄性白血病（AML）に対する、CAR-T(chimeric antigen receptor)細胞療法を開発中である。AMLに高発現するCLL-1を標的としたCAR-Tである、CLL-1 CAR-T細胞の抗腫瘍効果を増強させるため、恒常的IL-7シグナルを起こすコンストラクトC7Rとの共発現を行っている。前年度までにin vitroでの、C7Rを共発現させたCLL-1 CAR-T細胞の抗腫瘍効果の増強を確認できたため、in vivoでの抗腫瘍効果増強の確認に取り組んだ。過去の実験結果から、CLL-1CAR-T単独では、NSGマウスに50,000個のHL60を投与しその翌日に0.6MLNのT細胞を投与した際に、長期生存が確認されたため、CLL-1 CAR-T単独ではコントロールできないT細胞のdoseを投与する必要があったため、およそ10分の１の0.05MLNのT細胞の投与を行った。しかしこの量では腫瘍のコントロールはできなかった。そのためtitrationを行うこととしたが、in vivo イメージング用のIVISの故障で、実験の中断を余儀なくされた。現在tirationから再開しているところである。また、CLL-1CARとC7Rをそれぞれ別のプラスミドベクターを用いて遺伝子導入していたが、1つのプラスミドにクローニングすることに成功した。単一プラスミドを用いた場合ではおよそ60-80%の発現が確認でき、恒常的なｐSTAT5の発現が確認できている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
in vivoで使用するIVISが故障、修理に時間を要したため、大幅に実験が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
IVISの修理が終了したため、in vivo実験を再開している。in vivoデータが揃ったところで、学会発表、論文発表予定である。
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| Causes of Carryover |
in vivo実験が中断になったため、マウス購入費など延期になったため、誤差が生じた。
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