2021 Fiscal Year Research-status Report
Identification of chemokine-network causing MDSC migration in ovarian cancer microenvironment
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20K16431
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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Principal Investigator |
安彦 郁 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (20508246)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | MDSC / マクロファージ / 卵巣癌 / 子宮体癌 / ケモカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MDSC(myeloid-derived suppressor cell)と同様に免疫抑制にはたらく細胞として、M2マクロファージがある。卵巣高異型度漿液性癌患者23例の血清を用いて、CCL2とCXCL1濃度を測定したところ、CXCL1、CCL2ともに、正常ドナー血清と比べて高値であり、また臨床進行期が高くなると高値を示す傾向がみられた。CXCL1はMDSCの遊走を促進し、CCL2はマクロファージを遊走させる。我々は、マウスモデルを用いて、卵巣癌細胞において、B7-H3が発現するとCCL2が分泌され、マクロファージの誘導や分化を促進することを見出した。卵巣癌サンプルの腫瘍内のCCL2濃度とB7-H3濃度を測定したところ、両者には有意な正の相関がみられた。B7-H3発現の高い卵巣癌臨床サンプルにおいては、CD206陽性マクロファージが多く浸潤し、活性化細胞傷害性Ｔ細胞が少ないことが示された。以上より、卵巣癌において、免疫抑制性細胞が単独ではなく複合的に腫瘍を進展させる上で重要な働きをしていることが示唆された。
また、子宮内膜の漿液性癌においても臨床サンプルの検討でMDSCが多く、細胞傷害性T細胞が少ない症例は予後不良であった。MDSCの働きを調べるために、PTENとTp53を内膜特異的に欠失させた漿液性癌のマウスモデルを作成したところ、p53を欠失させない類内膜癌モデルと比較して、MDSCの浸潤が多く、予後不良であった。抗Gr-1抗体でMDSCを減少させるとマウスの生存期間が延長した。漿液性癌モデルにおけるMDSCの増加は、CCL7の分泌増加と関連していることを見出した。以上より、卵巣癌のみならず子宮体部漿液性癌においてもMDSCは腫瘍進展に関わっていることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床サンプルについては収集が滞っているため、既に入手済みのサンプルを使用した研究と動物実験・基礎実験を優先し、2本の論文を受理された
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床サンプルの取得に関して、新個人情報保護法に沿った形での研究計画の変更が必要。
引き続き同じ研究計画で進められる京都大学と共同研究する形で、臨床サンプルのサイトカイン・ケモカインを測定する。
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| Causes of Carryover |
臨床サンプルの収集が滞っているため、試薬等を使う実験ができていないため。次年度に新個人情報保護法に準拠した研究計画を倫理員会に通してあらためてサンプル収集に努める。また、共同研究先と共同でサンプル収集できるようにもする予定である。
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[Journal Article] B7-H3 Suppresses Antitumor Immunity via the CCL2-CCR2-M2 Macrophage Axis and Contributes to Ovarian Cancer Progression2022
Author(s)
Taito Miyamoto 1, Ryusuke Murakami 2 3, Junzo Hamanishi 1, Kenji Tanigaki 4, Yuko Hosoe 1, Nathan Mise 5, Shiro Takamatsu 1, Yuka Mise 1, Masayo Ukita 1, Mana Taki, Koji Yamanoi, Naoki Horikawa, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Masaki Mandai
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Journal Title
Cancer Immunol Res
Volume: 10(1)
Pages: 56-59
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immunosuppressive tumor microenvironment in Uterine Serous Carcinoma via CCL7 signal with myeloid-derived suppressor cells2022
Author(s)
Y Mise, J Hamanishi, T Daikoku, S Takamatsu, T Miyamoto, M Taki, K Yamanoi, K Yamaguchi, M Ukita, N Horikawa, K Abiko, R Murakami, Y Furutake, Y Hosoe, J Terakawa, M Kagabu, T Sugai, M Osakabe, H Fujiwara, N Matsumura, M Mandai, T Baba
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: online ahead of print
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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