2021 Fiscal Year Research-status Report
活性化NK細胞を用いた新たなCAR-NK細胞療法の開発
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20K16437
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
神谷 尚宏 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 特任助教 (20574693)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | NK細胞療法 / 固形腫瘍 / 細胞増幅法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CD19CAR-T療法に代表される近年のCAR-T療法の成功は白血病、リンパ腫治療に大きな変革をもたらしたが、一方固形腫瘍に対するCAR-T療法は臨床応用に至るだけの成果を上げることができていない。CAR-T療法が効果を挙げるために、腫瘍細胞すべてに、かつ腫瘍細胞のみ特異的に発現する抗原が必要となるが、固形腫瘍においてそのような対象を発見することは非常に困難である。また、CAR-T細胞療法に伴うサイトカイン放出症候群など重篤な合併症も解決すべき問題である。
これに対してNK細胞を用いたCAR-NK細胞療法はその非特異的な抗腫瘍活性や放出するサイトカインの種類が違うことからサイトカイン放出症候群のリスクが少ないこと、さらには移植変態宿主病を起こしにくく第三者からのNK細胞療法も可能であることなど、現在のT細胞を用いたCAR療法では達成できない可能性を秘めている。一方、NK細胞はT細胞に比べて増幅・長期生存が難しく、細胞免疫療法として十分な効果を発揮するためにはまだ十分な研究がおこなわれていない。
本研究の目的はNK細胞に適したCAR細胞療法を確立すること、特にNK細胞が生体内で効率よく増幅・長期生存する仕組みを確立することにある。
本年度はNK細胞を効率よく活性化するシステムを構築し、NK細胞を用いた実験を開始した。また、実験系の基礎となる細胞障害アッセイやサイトカイン放出アッセイについて実証を行い、評価が問題なく行えることを確認した。その他、新規CARのコンストラクトをデザインし、活性化NK細胞に導入する準備を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
当初の計画では、昨年度中にNK細胞に適したCARコンストラクトの作製、CARーNK細胞作製、基礎データの蓄積を行い、本年度は引き続きNK細胞を用いた機能評価やマウスを用いたIn Vivoアッセイを行う予定としていた。
しかし、コロナウイルス感染に伴う研究活動の一時停止、クローニングに困難を伴ったこと、NK細胞を安定して培養する系の立ち上げに時間を要していることなどから、全体の実験計画が後ろ倒しになっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度前半には細胞株へのCARーNKの発現、サイトカイン放出や細胞障害活性などを確認する。 その後、末梢血NK細胞増幅によってえられたNK細胞へのCAR導入法の確立、機能解析を行うとともに、マウスを用いた細胞障害活性の確認などを進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度の研究が遅れたことに伴い、使用額も予定よりも少なくなりました。
一方、次年度においては本年度および次年度それぞれで行う予定であった研究を加速し行う予定であり、次年度での予算使用を計画しています。
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