2022 Fiscal Year Research-status Report
アルツハイマー病関連遺伝子プレセ二リンの細胞内Ca動態への影響
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20K16532
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
堀 敦詞 順天堂大学, 医療科学部, 助教 (50838373)
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2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / 遺伝子 / カルシウム動態 / iPS細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
認知症の多くを占めるアルツハイマー病は、異常アミロイドが原因とされているが、異常アミロイドをターゲットとした明らかに有効な治療法はない。アルツハイマー病の一部は遺伝子異常によって起きる事が知られているが、そのメカニズムと異常アミロイドとの関連は不明である。一方、遺伝子変異を有するアルツハイマー病患者では、てんかんの合併が散見される。本研究では、アルツハイマー病原因遺伝子を有するヒト神経細胞で、てんかん様異常興奮が起こるかを検証する事を目的とした。令和4年度では、健常人（野生型）と遺伝子変異を有する患者由来iPS細胞より作製した神経幹細胞をそれぞれ神経細胞へ分化させ、蛍光免疫染色で成熟神経細胞への分化度を確認した。また、遺伝子異常を有する神経細胞で、正常神経細胞に比べて多数観察された異常カルシウム波に対し、その発生原因を、カルシウム関連チャネルやポンプの各種阻害剤を用いて調査したところ、細胞内のリアノジン受容体の関連が同定された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新型コロナウイルス感染症が蔓延しており、国内外の研究試薬の入荷や納品が遅延によりやや遅れていたが、神経細胞の機能解析実験へ進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子変異を有する患者由来iPS細胞より分化させた神経細胞で異常カルシウム波が多数観察された。この異常カルシウム波の原因の詳細について検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症が蔓延しており、国内外の研究試薬の入荷や納品が遅延していたため。遺伝子変異を有する患者由来iPS細胞より分化させた神経細胞で異常カルシウム波の原因の詳細について検討する予定である。
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