アルツハイマー病関連遺伝子プレセ二リンの細胞内Ca動態への影響

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16532
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 堀 敦詞 順天堂大学, 医療科学部, 助教 (50838373)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / カルシウム / プレセニリン

Outline of Annual Research Achievements

アルツハイマー病は認知症の大部分を占め、アルツハイマー病の患者数も年々増加することが推計されている。プレセニリン(PSEN1)はアルツハイマー病の原因遺伝子の主なものであるが、プレセニリン変異がアルツハイマー病を起こす機序は明らかでない。令和5年度では、健常者のiPS細胞由来神経幹細胞とPSEN1遺伝子変異を有する患者iPS細胞由来神経幹細胞を神経細胞へ分化させ機能解析を行った。正常細胞に比し、PSEN1遺伝子変異を有する細胞では、有意に異常Ca2+波が観察された。また、プレセニリンタンパク量とリアノジン受容体タンパク量を免疫細胞染色とウェスタンブロット法にて確認したところ、プレセニリンタンパク量とリアノジン(RyR)受容体タンパク量にほとんど差はみられなかった事より、PSEN1遺伝子変異がRyRからのCa2+流出を増加させたと考えられる。異常Ca2+流出は、神経の異常興奮を起こすと考えられ、アルツハイマー病発症の機序と考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

新型コロナウイルス感染症のパンデミックにより国内外の研究試薬の入荷や納品の遅延のためやや遅れていたが、神経細胞の生化学実験へ進んでいるため。

Strategy for Future Research Activity

プレセニリン遺伝子変異を有する患者iPS細胞由来神経細胞で多数観察された異常カルシウム波がアルツハイマー病を起こす機序を調べる予定である。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症のパンデミックにより国内外の研究試薬の入荷や納品の遅延のため。