2020 Fiscal Year Research-status Report
治療層別化に向けた原因不明自己免疫性脳炎single-cell病態解析
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20K16577
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
石倉 照之 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80838524)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 自己免疫性脳炎 / NORSE / シングルセル解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫性脳炎の臨床情報、髄液、血清、PBMCなどサンプルの収集は徐々に集まりつつある。昨年度は視神経脊髄炎スペクトラム障害(NMOSD)患者の髄液形質細胞由来のリコンビナントAQP4抗体についての論文をpublishすることができた(Shimizu et al. Sci Rep 2020 後述)。AQP4抗体のモノサイトやミトコンドリアDNAとの関連についても同論文で報告している。自己免疫性脳炎でもラット脳切片を用いて髄液、血清中の抗神経抗体のスクリーニングを行って、髄液中に抗神経抗体を含むサンプルもいくつか集まってきている。それらの抗神経抗体の病原性を評価して、同様の手法で自己免疫性脳炎のリコンビナント抗体を作成しさらに免疫沈降法で抗原同定できればよいと考えている。さらに将来的には同患者の髄液細胞、PBMCも採取しており治療層別化を目指したCyTOFの施行も予定している。また対外的な情報開示として、昨年度は学会発表を国内において1講演行った。先に紹介したリコンビナントAQP4抗体を用いたNMOSDの動物モデルでの症状・病態解析を検討したものであった。NMOSDにおいては動物モデルはこれまで多種類報告されているが、自己免疫性脳炎のモデルの報告は極めて少ない。自己免疫性脳炎においても病原性モノクローナル抗体を樹立できれば最終的に動物モデル作成を試み、病態解明を目指したいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自己免疫性脳炎の臨床情報、患者髄液、血清、PBMCなどサンプルの収集は徐々に集まりつつある。ラット脳切片を用いた髄液、血清中の抗神経抗体のスクリーニングや、当初の予定以外にも患者ゲノムのエクソーム解析も行っており、自己免疫性脳炎の患者になんらかの共通の遺伝的バックグラウンドがないかなども調べている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は当初の予定どおり、十分なサンプルが集まれば髄液細胞のPBMCのCyTOF解析を行って治療層別化を行おうと考えている。抗神経抗体については免疫沈降による抗原同定も目指している。また本年も昨年と同様に対外的な情報公開も行っていこうと考えている。
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| Causes of Carryover |
順調に研究課題は進んでおり、予算を消費しているが、未施行であるCyTOFによる解析などを予定していて、その費用がかかる予定である。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Sema4A is implicated in the acceleration of Th17 cell-mediated neuroinflammation in the effector phase2020
Author(s)
Toru Koda, Akiko Namba, Makoto Kinoshita, Yuji Nakatsuji, Tomoyuki Sugimoto, Kaori Sakakibara, Satoru Tada, Mikito Shimizu, Kazuya Yamashita, Kazushiro Takata, Teruyuki Ishikura, Syo Murata, Shohei Beppu, Atsushi Kumanogoh, Hideki Mochizuki, Tatsusada Okuno
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Journal Title
Journal of Neuroinflammation .
Volume: 17
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mitochondrial DNA enhance innate immune responses in neuromyelitis optica by monocyte recruitment and activation2020
Author(s)
Mikito Shimizu, Tatsusada Okuno, Makoto Kinoshita, Hisae Sumi, Harutoshi Fujimura, Kazuya Yamashita, Tomoyuki Sugimoto, Shuhei Sakakibara, Kaori Sakakibara, Toru Koda, Satoru Tada, Teruyuki Ishikura, Hisashi Murata, Shohei Beppu, Naoyuki Shiraishi, Yasuko Sugiyama, Yuji Nakatsuji, Atsushi Kumanogoh, Hideki Mochizuki
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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