The investigation between psychiatric disorders and neuroinflammation focused by interleukin 18

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16680
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: YAMANISHI KYOSUKE 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50626786)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: うつ病 / 精神ストレス / 脳内炎症 / インターロイキン18 / ストレス反応

Outline of Final Research Achievements

Interleukin-18 (IL18) is an inflammatory cytokine that is related to psychiatric disorders such as depression and cognitive impairment. We previously found that IL18 deficiency may cause hippocampal impairment, resulting in depression-like behavioral changes. However, the potential role of IL18 in stressful conditions remains uncertain. In the present study, we examined the effect of IL18 on neural inflammation and stress tolerance during acute stress. Our results revealed that IL18-deficient mice were more sensitive and had a longer response to acute stress than that in normal mice. Additionally, neural inflammation and augmentation of glucocorticoid signals caused by stress were more intense and remained longer in Il18－/－ mice, resulting in behavioral changes. In conclusion, IL18 might be an indispensable factor that modulates the stress response and maintains balance between neural inflammation and glucocorticoid signaling.

Free Research Field

精神科神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現代社会において、ハラスメントなど様々なストレスが存在している。このようなストレスは、眼で見てわかるものではなく、評価や原因の評価が困難である。今回の我々の研究は、ストレスに対して免疫機能が重要な役割を果たしており、特に炎症性サイトカインのインターロイキン18がストレスによって生じた脳内炎症のコントロールに重要な役割を果たしていることが明らかになった。目に見えないストレスに対する脳内反応を明らかにすることで、今後インターロイキン18を中心にシグナル経路を解析することで、ストレスに対する心因反応を緩和させるなど治療応用化の可能性につながり、社会還元が可能と思われる。