近赤外蛍光性ホウ素中性子捕捉療法薬剤のアルブミン多量体を用いる高効率腫瘍送達法

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16773
• Research Institution: Showa Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 尾江 悟 昭和薬科大学, 薬学部, 助教 (90756107)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ホウ素中性子捕捉療法 / 光イメージング / アルブミン / ホウ素含有蛍光色素 / EPR効果

Outline of Annual Research Achievements

ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）は、がん集積性のホウ素含有薬剤を投与した後、熱中性子線を照射してホウ素と反応させることにより、アルファ線を発生させ、がん組織を破壊する方法であり、新たながん治療法として注目されている。申請者は、BNCTの適用可否の診断を体外から可能とする近赤外蛍光性のホウ素含有薬剤の開発研究を進めている。本研究では、ホウ素の効率的な腫瘍細胞内への送達を可能とするため、①アルブミン多量体と、②新たなホウ素含有近赤外蛍光色素を創製し、③①と②を融合したBNCTのためのホウ素高効率腫瘍送達を可能とする薬剤の開発を目的とする。
①アルブミン多量体の創製では、化学的な手法を用いてアルブミンを2量体～4量体の多量体とし、輸送担体の腫瘍間質への集積性向上を目指す。令和2年度はまず、アルブミン多量体の合成法確立と、その体内動態評価に向けた基礎的評価を行った。その結果、現在実施している手法では、3量体の単離は困難であったが、2量体と4量体を得ることができた。得られた2量体と4量体について、血漿中での安定性を評価したところ、安定であることが示された。
②新たなホウ素含有近赤外蛍光色素を創製では、輸送体であるアルブミンに対して適度に結合し、腫瘍組織では腫瘍細胞内へと移行しやすい化合物の開発を目指す。令和2年度は、これまでに開発した近赤外蛍光性BNCT化合物に対して腫瘍細胞への取込が促進されるように誘導体化した化合物を設計し、その合成を試みた。現在、全合成過程の半分程度ではあるが、当初の計画通りに合成を進めることができている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画通り、アルブミン多量体の合成法を確立し、その基礎的評価に着手することができたため。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度は、①アルブミン多量体の創製については、前年度に引き続き、得られた2量体と4量体について、体内動態について評価し、腫瘍組織への集積性について評価をする。②新たなホウ素含有近赤外蛍光色素を創製については、引き続き合成を進め、目的物を得るとともに、腫瘍細胞への取込をはじめとするin vitro評価を行う。また、良好な結果が得られた候補化合物について体内動態評価を実施する。

Causes of Carryover

コロナ感染症により、消耗品の在庫不足や学会の中止・オンライン化が生じたため。
令和3年度に購入することができなかった消耗品を購入する予定である。