Molecular mechanism of liver development and fibrogenic liver regeneration regulated by a novel exosomal protein

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16971
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: Yanagawa Takayo 東海大学, 医学部, 助教 (10760291)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肝再生 / 線維肝 / 肝発生 / エクソソーム

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed a novel regeneration factor, Opioid growth factor receptor-like 1 (OGFRL1). We demonstrated overexpression of OGFRL1 in mice followed by partial hepatectomy and comparison of mRNA expression in liver tissue after resection and regeneration. We found that the expression of hepatic progenitor cells and cell cycle-related genes was increased. These results suggest that OGFRL1 mobilizes hepatic progenitor cells and cell proliferation as a signal transduction and action mechanism during liver regeneration. Throughout the study period, we analyzed three main items: the phenotype of OGFRL1 knockout mice, the signaling pathway of OGFRL1, and the mechanism of action of OGFRL1 based on these. We have elucidated a part of the molecular mechanism of OGFRL1.

Free Research Field

再生医療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、日本国民の約３人に１人が主に生活習慣に由来する非アルコール性脂肪肝であると推定されており、その１０～２０％が非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に進行すると言われている。炎症状態が持続すると、細胞外基質が組織に蓄積する線維化が進行する。肝臓の線維化の最終形態は肝硬変であり、肝細胞癌も好発する。
本研究により、OGFRL1による線維肝の再生と胎仔肝の発生に共通する分子機構の一端を明らかにした。線維肝の再生機構を解明することは、学術的意義のみならず、100～200万人にも上ると推定されるNASH患者、その他の原因による肝線維症患者に対する治療薬や治療法の開発につながり、社会的意義も大きい。