2022 Fiscal Year Annual Research Report
テノホビル(TDF)に対する新規耐性HBVの同定と耐性メカニズムの解明
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20K16996
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
林 佐奈衣 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任助教 (10597587)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | B型肝炎ウイルス / 核酸アナログ / テノホビル / 変異 / 耐性 / genotype |
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| Outline of Annual Research Achievements |
B型肝炎ウイルス (HBV)の推奨治療薬である核酸アナログ (NAs) は、HBVのDNA複製を抑制し予後を改善する有用な治療薬であるが、長期投薬においてNAs耐性HBV株の出現による治療不応が問題視されている。研究代表者は、テノホビル(TDF)に対して抵抗性を示す複数のB型慢性肝炎(CHB)症例より新規の変異パターンを検出したが、これらの変異がどのようなメカニズムでTDF耐性を与えるか明らかではない。
そこで本研究では、1)全国多施設病院で多剤不応を呈したB型慢性肝炎患者34例を対象にHBV遺伝子解析を行い、2)テノホビル(TDF)/エンテカビル (ETV) 不応患者より同定したHBVゲノムをin vitro解析した。
1) LAM+ETV不応症例 (ETVr) 23例、LAM or ETV+ADV不応症例 (ADVr) 3例、ETV+TDF or TAF (±ADV) 不応症例 (TAFr) 8例より、既知変異保有25例のうち20例で新規RT変異が検出された。
2)TDF/ETV併用治療中にVBTを起こした患者血清より同定した新規RT変異およびETVr耐性変異を有する患者由来の1.24倍長HBV発現プラスミド(TDFr original)を樹立し、in vitroにてTDF感受性試験とHBV複製効率の比較を行った。その結果、TDFr original株は、Ce野生株、既知ADV耐性1株 (A181T/N236T) およびETV耐性2株(S202G/L180M/M204V)、(A186T/L180M/M204V) よりもTDF感受性の低下を呈し、野生株よりもTDFr original株の複製効率は53.1%と低値を示した。一方で、新規RT単独変異株のTDF感受性は、野生株と比較して差は認められなかった。
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[Journal Article] Ivermectin Inhibits HBV Entry into the Nucleus by Suppressing KPNA22022
Author(s)
Anna Nakanishi, Hiroki Okumura, Tadahiro Hashita, Aya Yamashita, Yuka Nishimura, Chihiro Watanabe, Sakina Kamimura, Sanae Hayashi, Shuko Murakami, Kyoko Ito, Takahiro Iwao, Akari Ikeda, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka, Yasuhito Tanaka, Tamihide Matsunaga
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Journal Title
Viruses
Volume: 14
Pages: 2468-2468
Peer Reviewed / Open Access
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