2023 Fiscal Year Annual Research Report

非アルコール性脂肪肝炎による腸管免疫・癌微小環境動態と大腸癌への影響の解明

Research Project

Project/Area Number	20K17017
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	関晃裕金沢大学, 附属病院, 助教 (00733859)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords	間葉系幹細胞 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 大腸癌 / 腸管免疫
Outline of Annual Research Achievements	非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は本邦において生活習慣病に関連する疾患として増加しているが、根本的な治療法は確立されていない。NASHは腸管における大腸癌リスクであることが報告されており、腸管の免疫細胞と癌微小環境が大腸癌の発生と進展に関与することが示唆されているが，消化管の免疫動態と間質細胞などで構成される癌微小環境に対しNASHが与える影響の詳細は解明されていない。本研究ではNASHにおける腸管の免疫動態と癌微小環境への影響を明らかとし、NASHが大腸癌の発生と進展に与える影響の詳細を解明することを目的としている。また、NASHにおいて肝臓の炎症および線維化を改善する働きが明らかとされつつある間葉系幹細胞（Mesenchymal stem cell; MSC）を用いることで、NASHの肝臓における炎症と線維化が大腸癌に与える影響の詳細について解明を試みている。本研究ではMC38マウス大腸癌細胞株をNASHおよびコントロールマウス腸管に移植し、サイズ変化の評価を行うと共に、腸管の免疫細胞群の解明をFACSおよび免疫組織化学染色を用いて行ない、NASHとコントロールの腸管における大腸がんの発育および免疫動態の差異を明らかとした。さらに本年度は腸管ならびに所属リンパ節より採取・抽出したRNAを用い、網羅的遺伝子解析を行い、NASHの腸管における免疫動態の特徴をあきらかとした。MSCによるNASHに対する治療が、腸管における大腸がん株の増大と腸管内の免疫状態に与える影響としては、NASHマウスにおいてMSCが肝臓の非実質細胞であるstellate cellの活性化を抑え、非実質細胞に由来するサイトカインの産生に修飾を加えることで、実質細胞の障害を軽減させていることを見出し、全国学会にて報告を行った。現在論文投稿に向けた準備を行っている。