Elucidation of the molecular mechanism of SCN5A-Nedd4-2 for lethal arrhythmia

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17124
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: Minegishi Shintaro 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (80458398)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 電解質 / 電気的リモデリング / 心腎連関 / 体液恒常性 / DOCA / アッシング / カリウム

Outline of Final Research Achievements

In addition to elucidating the molecular mechanism of the SCN5A-Nedd4-2 system in lethal arrhythmias, which is the subject of this application, we are developing research on DOCA-loaded mice. In contrast to the conventional renal theory that impaired sodium excretion and increased extracellular fluid volume in the kidney cause increased "circulating blood volume" and "hypertension," experiments in DOCA-loaded mice have shown that increased "peripheral vascular resistance" and "hypertension" may occur as a multifactorial physiological adaptation for the purpose of preventing water loss in the body. This activation of fluid conservation mechanisms might be a key factor in the development of hypertension in the body. Activation of these fluid retention mechanisms may result in "treatment-resistant hypertension. Aldosterone secretion increases potassium excretion, resulting in water loss.

Free Research Field

高血圧

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの研究から、食事中の食塩摂取量と高血圧症との強い相関関係は明らかであり、治療抵抗性高血圧症は過度のナトリウム貯留によって引き起こされている可能性が報告されているが、その機序に関する知見は断片的で体系化されていなかった。一方、最近の「食塩」に関する研究によって、腎臓だけでなく、皮膚においてもナトリウム・体液調節機構が存在することが明らかとなっている。 本研究により、「高食塩摂取により様々な臓器が協調して機能し、腎臓のみならず、皮膚・肝臓・骨格筋などの内分泌・代謝連関によって体内の水分バランスの制御により血圧が上昇する」という、食塩感受性高血圧研究に新境地をもたらす成果を示すことができた。