Mechanism of drug-induced pneumonia associated with cancer immunotherapy focusing on PD-1 / Tim-3 expressing T cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17202
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: Masahiro Tahara 産業医科大学, 医学部, 助教 (30812846)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 薬剤性肺炎 / 免疫チェックポイント阻害薬

Outline of Final Research Achievements

In this study, we included patients with suspected drug-induced pneumonia, such as ICI pneumonia, who underwent diagnostic bronchoalveolar lavage; the procedures performed were analyses of bronchoalveolar lavage fluid and transbronchial lung biopsies from lesions to comprehensively evaluate lymphocyte surface markers and various cytokines within the lung parenchyma. Notably, CD8-positive T cells co-expressing PD-1 and Tim-3, which exhibit high cytotoxic potential, may play a crucial role in the pathogenesis of drug-induced pneumonia caused by immune checkpoint inhibitors.

Free Research Field

呼吸器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん治療において、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は、がん細胞の免疫逃避を防ぎ、体の防御機構を効果的に活性化します。しかし、この治療には副作用として薬剤性肺炎があります。我々の研究では、この肺炎発症における免疫細胞の役割を明らかにし、副作用の治療法を改善することを目指しました。その結果、PD-1とTim-3という特殊なマーカーを発現する免疫細胞が薬剤性肺炎の発症に深く関わっていることが判明しました。この研究から見出されたマーカーは、ICIによる薬剤性肺炎の新たな治療戦略への可能性を示し、より安全ながん治療の実現を通じての社会貢献が期待されます。