2020 Fiscal Year Research-status Report
Acute-on-chronic腎障害における炎症細胞死の病態解明
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20K17290
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
駒田 敬則 自治医科大学, 医学部, 講師 (90824730)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | インフラマソーム / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病（CKD）の腎組織にはマクロファージなどの炎症細胞浸潤が持続し、無菌性炎症が進展に関与する。CKD腎に発症した急性腎障害（AKI）（Acute-on-chronic腎障害）は通常のAKIよりも重症化しやすく、腎予後も極めて悪い。その要因のひとつとして、CKD腎に浸潤する炎症細胞死が組織傷害を拡大する可能性を考えた。死細胞成分のセンサーであるパターン認識受容体（PRR）は、炎症と細胞死を惹起するインフラマソームの重要な構成分子である。本研究ではインフラマソームを介した、細胞壊死による炎症の伝播がAcute-on-chronic腎障害に果たす役割を解明することを目的とした。本研究では、時間依存的遺伝子欠損骨髄マウスを用いた新たな病態モデルで、CKD腎の炎症細胞インフラマソームがAcute-on-chronic腎障害の重症化にもたらす機序の解析を行う。
令和2年度は、Acute-on-chronic腎障害モデルの作製を行い、腎機能・腎組織解析を行った。複数条件を検討し、ASC欠損などのインフラマソーム関連遺伝子改変マウスを用いて、インフラマソーム依存性を解析中である。細胞実験では、死細胞による貪食細胞の炎症反応の解析を行っている。さらに、抽出・精製したインフラマソームの質量分析を行い、その結果から、CRISPR/Cas9システムを用いて、責任分子候補の遺伝子改変細胞の作製を行っている。現在、責任分子の同定が進行中である。今後解析を進め、炎症細胞死によるAcute-on-chronic腎障害の病態解明を行っていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物モデルの確立と責任分子同定に時間を要している。時間依存的遺伝子欠損マウスの作製・繁殖が依然進行中であり、解析可能とはなっていないため、進捗状況としてはやや遅れていると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
抽出・精製したインフラマソームの質量分析の結果から、複数の候補分子を得た。その中から順次遺伝子改変細胞を作成し、解析する予定である。
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| Causes of Carryover |
研究は進行中であるが、進捗状況により次年度使用分が生じた。
次年度のマウス、および消耗品などの物品購入に使用する予定である。
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