Role of CERS2 in suppressing antigen presentation mechanism by mycobacteria in macrophages.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17471
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Hanafusa Kei 順天堂大学, 大学院医学研究科, 博士研究員 (40867909)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: スフィンゴ脂質 / 抗酸菌 / マクロファージ / 抗原提示 / 食胞成熟

Outline of Final Research Achievements

Vilulenet mycobacteria are characterized by intracellular parasitism by evasion of host immune mechanisms and suppress antigen presentation in antigen-presenting cells. In this study, the mechanism of antigen presentation in mycobacteria-phagocytosed macrophages was focused on sphingolipids and their metabolic network. The attenuated bactericidal activity of mycobacteria in the model of human macrophage in which gene expression of ceramide synthase was manipulated, indicating that the molecular species of sphingolipids are important for the activation of the antigen-presenting mechanism.

Free Research Field

脂質生化学、感染免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非結核性抗酸菌感染症(NTM症)は日本において増加している細菌性感染症である。NTM症に対する有効な治療薬の開発は急務であり、多剤耐性菌が出現しないような新たな作用機序が求められている。本研究では、抗原提示細胞であるマクロファージが生合成するスフィンゴ脂質と抗原提示機構における殺菌について調べた。その結果、抗酸菌の殺菌にスフィンゴ脂質が関与することを見出した。この成果は多剤耐性を誘導しない新たな治療薬開発の糸口となると考えられる。