Regulatory role of glucocorticoid activity modulation in appetite and hypothalamic inflammation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17496
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Guo Tingting 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50834884)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: レプチン / グルココルチコイド / 視床下部 / 肥満症 / メタボリックシンドローム / 神経炎症 / 視床下部炎症 / マイクログリア

Outline of Final Research Achievements

We have revealed that pharmacologic inhibition or knockdown of 11beta hydroxysteroid dehydrogenase type 2 enhances leptin receptor signaling in leptin-responsive SHSy5y cell line. Overexperssion of the enzyme, on the other hand, attenuated the signaling, suggesting that the modulation of glucocorticoid activation within leptin-responsive hypothalamic cells may play a role in the fine-tuning of leptin signaling and thereby have effects on systemic energy homeostasis.

Free Research Field

内分泌代謝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果は、新たな創薬シーズの提案に繋がる可能性があるだけでなく、既に開発が進行している11βHSD1阻害薬の上市に際しては作用機序に関する重要な情報を与えると期待され、社会的インパクトは甚大である。また申請者の研究チームによる独自の視床下部神経核の網羅的解析結果に基づいた研究であり、極めて独自性の高いものである。