New immunosuppressive strategy focused on check point protein in kidney transplantation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17564
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: TOMITA YUSUKE 東海大学, 医学部, 講師 (50622263)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 腎移植 / 制御性T細胞 / 活動性制御性T細胞 / 免疫チェックポイント蛋白 / 免疫寛容

Outline of Final Research Achievements

We investigated the clinical association of Treg cell and PD1+ cell subsets in kidney transplant recipients (KTRs). We confirmed that PD1+ cells in CD4+ T, CD8+ T cells, and B cells had a similar baseline in PBMCs from KTRs and healthy volunteers.　Next, we analyzed whether Tregs and PD1+ cells correlate with dnDSA formation. Compared to dnDSA negative patients, the frequency of Tregs, as well as the dominant population CD45RA- activated Tregs (aTregs), were significantly lower in dnDSA positive patients. Finally, we evaluate the effect of mTOR inhibitors on aTregs and PD1+ cells in KTRs. aTreg cell frequency was associated with EVR administration. These results suggest that mTOR inhibitor benefits long-term kidney graft function and aTreg expansion in KTRs.

Free Research Field

腎移植、移植免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

移植医療は末期臓器不全を根治するための唯一の治療法である。一方で、免疫抑制剤の永続的な使用については、拒絶反応を予防するためには必要不可欠であるものの、重症感染症を発症したり、移植臓器に毒性を起こしたりすることが知られており、長期的な生着率に影響を与えている。
マウスと同様にヒトにおいてもTregsやPD1はドナー抗原に特異的な免疫抑制反応に関与していた。また、免疫抑制プロトコールによりその発現が異なることを示せたことは、移植患者にとって貢献度の高い研究成果であると考えられる。今後は、本研究で得られた結果に基づき、横断的な解析に発展させ応用を測る。