Activation of arginase-1-mediated arginine metabolism regulates metastatic colonization of colon cancer cells

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17635
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kanagawa Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: Huihui Xiang 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 技師・研究員 (80869793)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 大腸がん / 転移性肝がん / 肝転移 / アルギナーゼ / 樹状細胞 / キラーT細胞

Outline of Final Research Achievements

In this study, a mouse model of colorectal cancer liver metastasis was generated. Treatment with an arginase inhibitor significantly suppressed metastasis formation in liver, and elevated expression levels of MHC class II in mature dendritic cells, as well as perforin and granzyme B in anti-tumour effector T cells that infiltrated into the tumour tissue. These results suggest that inhibition of arginase may not only activate antitumor immunity but also be a new therapeutic target for suppressing metastatic colonization in colorectal cancer.

Free Research Field

消化器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんの再発・転移の制御は、がん疾患の克服において、非常に重要な課題の一つである。そこで本研究では、担がん生体でのアルギナーゼの活性化に着目し、大腸がんの肝転移巣形成におけるアルギナーゼの関与を確認した、大腸がんの転移巣形成を制御する新たな標的としての有用性を示した。アルギナーゼ活性化の阻害による抗腫瘍メカニズムを解明したにより、大腸がんの肝転移巣形成を制御する科学的エビデンスの蓄積たと考えられる。