Basic research of differentiation therapy for glioblastoma

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K17980
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: YAMAMURO Shun 日本大学, 医学部, 助教 (30790886)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 膠芽腫 / 神経膠腫幹細胞 / 分化誘導

Outline of Final Research Achievements

This study was carried out to develop a new therapy for glioblastoma, targeting glioma stem like cells, and to investigate efficacy of the therapy. Based on previous studies and reports, we hypothesized that inhibition of IDO1 promotes the differentiation of glioblastoma cells, including glioma stem like cells. The glioma stem like cells demonstrated morphological change after the administration of IDO1 inhibitor. In addition, protein expression of glioma stem like cells marker were decreased. Furthermore, the mice treated by IDO1 inhibitor survived longer than untreated mice.

Free Research Field

脳神経外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膠芽腫は脳腫瘍の中で最も悪性度の高い腫瘍であり、現在の標準治療に加え様々な新規治療が研究開発されているにも関わらず、その予後はいまだに極めて不良である。膠芽腫の悪性度に神経膠腫幹細胞が強く関与していることが知られているが、その性質や治療抵抗性を示すメカニズムに関しては分かっていないことが多い。本研究により、IDO1を阻害することで、in vitroで神経膠腫幹細胞の分化が誘導されることが分かった。膠芽腫の分化が誘導されれば、それ自体の抗腫瘍効果のみならず、放射線治療や他の化学療法との相乗効果も期待されるため、本研究の成果は膠芽腫の新規治療法を考えるうえで重要な知見になると期待される。