2023 Fiscal Year Annual Research Report
成長板軟骨損傷後の修復過程におけるケモカインCCR7/CCL21の果たす役割
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20K18017
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
松岡 正剛 北海道大学, 大学病院, 助教 (70816066)
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2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 骨端線損傷 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の最終目標は、ケモカインCCR7が成長板軟骨損傷の修復過程において果たす役割を解明することである。研究代表者らは先行研究において関節軟骨修復過程において、CCR7が損傷部に集積し骨髄間葉系幹細胞を損傷部に動員することで、関節軟骨修復過程において促進的役割を担うことを明らかにしてきた。そこで、関節軟骨修復過程において骨髄間葉系幹細胞の動員に重要な役割を担うケモカインCCR7は、成長板軟骨修復過程においても重要な役割を担う可能性があると着想するに至った。
昨年度までに、我々が独自に作製した3週齢マウス近位脛骨成長板損傷モデルにより成長板損傷後、脛骨全長はケモカインCCR7受容体欠損マウスにおいて野生型と比較して、骨橋形成が阻害された結果、脛骨の長軸方向の成長を抑制できることを明らかにした。また、成長板軟骨細胞、肋軟骨から採取した軟骨細胞により血管内皮増殖因子 (VEGF)などの骨化関連マーカーの発言がCCR7受容体欠損マウスにおいて、低下していることが示された。
本年度は解析を進め、近位脛骨成長板軟骨損傷作製後、回収組織からの免疫組織解析により、経時的にCCR7、VEGFの発現解析を行った。CCR7、VEGFともに損傷作成後、1日、1週において強発現する一方で、3週では低下していた。
これらの結果を総合すると、ケモカイン受容体CCR7がVEGFを発現する骨芽前駆細胞を損傷部の誘導し、骨橋形成の原因となっていることが明らかとなった。また、ケモカイン受容体を欠損させることにより、VEGFの発現を低下させることによって、骨橋形成を阻害し脛骨短縮を予防なしえることも明らかとなった。
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