Elucidation of the mechanism of chemoresistance in ovarian cancer stem cells based on the pentose phosphate pathway.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K18214
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Yamawaki Kaoru 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90650622)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 卵巣がん / 3次元培養 / プラチナ抵抗性 / ペントースリン酸経路

Outline of Final Research Achievements

We identified of G6PD-mediated redox pathways as major regulators of chemoresistance through integrative analyses using a panel of patient-derived cells.Our approaches are effective for revealing the molecular basis of cancer chemoresistance, as systemic examination of gene signatures associated with chemoresistant cells enabled the identification of biological weakness that can be targeted by therapeutic agents.The same strategies will be applicable for diverse therapeutic agents, which will lead to elucidation of the molecular basis of chemoresistance.

Free Research Field

婦人科腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

卵巣がん患者の腹水より、3次元培養細胞である卵巣がんスフェロイド細胞を複数作成した。卵巣がんスフェロイド細胞の抗がん剤感受性の違いに着目した新しい解析手法により、プラチナ製剤の耐性機序に関与する分子として、グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）とそれに関与する一群の酸化還元酵素を同定した。プラチナ製剤の一種である抗がん剤シスプラチンとG6PDの阻害剤を併用することで、プラチナ製剤への耐性を克服できることを細胞増殖実験およびマウス実験の結果より見出した。同様の手法を用いることにより、他の抗がん剤に対する耐性機序を発見することも可能と考えられた。