Elucidation of the target genes of the transcription factor Runx3 in the regulation of ovarian function

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K18237
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: Ojima Fumiya 川崎医科大学, 医学部, 助教 (10771157)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Runx3 / Inhbb / 卵胞顆粒膜細胞 / 転写制御 / マウス / 卵巣 / 成長因子 / ステロイドホルモン

Outline of Final Research Achievements

The transcriptional activity of the genes for activin and inhibin (Inhbb), intrafollicular growth factors, was increased by the transcription factor Runx3. The transcriptional activity was further increased by estrogen receptor alpha (ERα) and its ligand estrogen (E2). Several Runt domain transcription factor binding sequences are present upstream of mouse Inhbb, and Runx3 was found to bind to the region containing these sequences. These findings suggest that Inhbb is one of the target genes of Runx3 and is directly transcriptionally regulated.
Runx3 may be a transcription factor involved in the regulation of follicle development by regulating the transcription of activin and inhibin.

Free Research Field

内分泌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Runx3はマウス雌生殖機能制御に重要な転写因子であることは示唆されているが、その詳細は不明であった。activinやinhibinは、マウス卵巣において卵胞発達や排卵に重要なステロイド産生や、視床下部－下垂体系からのホルモン受容に関わる卵胞顆粒膜細胞の成長因子である。本研究では、Runx3によってInhbbの転写制御が直接的に促進されていることを明らかにすることができた。また、エストロゲン受容体やE2とRunx3の相互作用も明らかにできた。これらは卵巣機能における卵胞発達や排卵の制御機構における転写因子Runx3の新規作用を示唆するものと考えられる。