2021 Fiscal Year Research-status Report
IMD-0354を用いた加齢黄斑変性新規治療薬の検討
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20K18350
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
井田 洋輔 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30837604)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | 加齢黄斑変性 |
Outline of Annual Research Achievements |
9週齢のC57BL/6雄マウスをIMD-0354投与群と未投与群に無作為に割り付けた。NFκBキナーゼサブユニットβ(IKK2)の選択的阻害剤IMD-0354を結膜下に投与し、シャム投与マウスを対照とした。C57BL/6およびCx3cr1gfp/wtマウスにおいて,CNV発生後5日目にin vivoで蛍光血管造影,眼底イメージング,ex vivoで免疫染色およびRPE/脈絡膜/強膜複合体(RCSC)溶解物のウェスタンブロット解析により,CNV発生に対する処置効果を評価した.IMD-0354の効果のin vitro評価は、LPS刺激を用いてBV-2ミクログリア細胞株で行った。結果として、IMD-0354は、フルオレセインの漏出量およびレーザースポットの大きさを有意に減少させ、ミクログリア細胞の移動の減少、phospho-IκBα、血管内皮増殖因子(VEGF-A)およびCOX-2の抑制を引き起こした。In vivoおよびex vivoの観察では、IMD-0354で治療した眼球では、レーザー損傷部位へのCD68およびIBA-1陽性ミクログリア細胞の移動が減少し、病変サイズが縮小したことが証明されました。このデータは、Cx3cr1wt/gfpマウスのCNV部位へのGFP陽性細胞の浸潤をさらに裏付けるものであった。In vitro IMD-0354 処理は、NF-κBの活性化、COX-2の発現を減少させ、アクチンFの存在と組織を減少させ、結果としてBV-2細胞の移動能を低下させた。 本データは、マウスのレーザーCNVの発症に、ミクログリアにおけるNF-κBの活性化とその遊走能が関与していることを示している。NF-κB 阻害によるその抑制は、wet AMD の治療戦略として有望である可能性がある。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
IMD-0354を用いた動物実験を終了し、成果をExperimental Cell Researchへ投稿し、受理された。 内容としてはマウスを用いた動物モデルで、IMD-0354がレーザーCNVモデルに対して有効性をがあることを示した。今回の研究結果はIMD-0354がヒトのAMDでも有用である可能性を示唆するものであった。
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Strategy for Future Research Activity |
IMD-0354を用いた動物実験を終了し、成果をExperimental Cell Researchへ投稿し、受理された。 今後は他の眼疾患、糖尿病網膜症や網膜静脈閉塞症などに応用可能かどうか糖尿病モデルマウスなどを使用して検討する予定である。
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Research Products
(1 results)