2020 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍発生を促進させる自己免疫状態での新規腫瘍免疫システムの解明
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20K18484
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
近藤 智之 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (10782873)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 / 自己免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫状態が腫瘍発生に関与する基礎的な免疫動態を明らかにするために、自己免疫疾患モデルマウスとしてB6/lprマウス（FAS遺伝子の突然変異マウスで、末梢で自己反応性のリンパ球にアポトーシスが生じず全身性エリテマトーデス様の症状を示す)を、コントロールとしてC57/BL6マウスを用い、発がん性物質であるAOM (Azoxymethane)の腹腔内への投与及び特異的腸炎誘発剤であるDSS (Dextran sodium sulfate)の自由飲水投与を行うことで大腸癌を発症するモデルの化学発がん実験を行なった結果、コントロールマウスと自己免疫疾患モデルマウスのいずれも大腸に腺腫の発生を認めたが、自己免疫疾患モデルマウスにのみ粘膜筋板を超え粘膜固有層に浸潤する癌胞巣を認める明らかな浸潤癌の発生を組織学的に昨年度までに確認した。また、腫瘍発生個数には摂取後同一週で比較した時に、自己免疫疾患マウスの方が多い傾向にあるものの有意な差は認めなかった。
免疫学的な原因の探求のため、AOM投与後に、腫瘍免疫を抑制性に制御する制御性T細胞と制御性B細胞の末梢血中での割合をフローサイトメーターを用いて解析した。その結果、AOM投与後３週で自己免疫疾患モデルマウスでは、制御性T細胞の割合は発がん性物質非投与群に比べ投与群で有意に増加していた。一方でコントロールマウスでは変化が見られなかった。これらより、発癌過程において自己免疫疾患状態では、制御性T細胞による腫瘍免疫の抑制が亢進している可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在までの解析で、自己免疫状態では腫瘍の発生・増殖を亢進させる事が示唆され、制御性T細胞などの腫瘍免疫を抑制させる細胞の割合が増加している事が分かったが、具体的メカニズムに関する検索が遅れているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までは、発生した腫瘍は発がん材投与後長期経過して解析していたが、短期での解析を行い腫瘍発生までの時間を詳細に比較する必要がある。また、免疫細胞に関するフローサイトメトリーは末梢血でのみ解析を行なっていたので、腫瘍組織そのものでも解析し血中と末梢組織中での違いを比較検討する必要がある。
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Research Products
(1 results)
