PTEN+/-カウデン症候群特異的iPSC由来オルガノイドを用いた腫瘍幹細胞研究

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K18670
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 大林 史誠 広島大学, 病院(歯), 歯科診療医 (20806096)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: PTEN / Cowden症候群 / iPS細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究はPTENを責任遺伝子とするCowden症候群患者より採取した末梢血単核球から初期化４因子を導入し、疾患特異的人工多能性幹細胞を作成した。健常人由来のサンプルと比較すると、各種分化能や未分化性に関する性状は大きな差は認められなかった。またマウス皮下に細胞注入し形成したテラトーマの解析を行ったが、Vivoでも差を認めなかった。
しかし、患者末梢血単核球と疾患由来人工多能性幹細胞は健常人と比較し、PTEN遺伝子の発現は核酸レベル及びタンパクレベルで両方とも半減しており、さらにAKTの活性化の上昇傾向を確認できた。以上よりPI3K/AKT経路の活性上昇の可能性が示唆された。オルガノイド培養条件を検討中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

樹立してIPS細胞の分化能の解析を行い、PTEN遺伝子発現レベルの比較検討を行った。
オルガノイド培養のための３次元培養条件の検討が難しく、現在検討中である。

Strategy for Future Research Activity

樹立したiPSを用いてオルガノイドを作成し、PTEN遺伝子関連に関わる幹細胞の性質と疾患メカニズムについてを探索する。

Causes of Carryover

コロナウィルスの影響で抗体や消耗品の購入が止まっていたこともあり次年度に購入する