Functional significance of variants with different replication fidelity in influenza virus RNA polymerase.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K18915
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: National Center for Global Health and Medicine
• Principal Investigator: Mori Kotaro 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, メディカルゲノムセンター・ゲノム医療研究推進室長 (10773822)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Fidelity Variant / Viral RNA Polymerase / Quasispecies

Outline of Final Research Achievements

Influenza virus RNA-dependent RNA polymerase is error-prone during viral genome replication.PB1-L66V, an influenza virus polymerase mutant, has reduced replication errors, suggesting that it is less likely to introduce reverse mutation into the attenuating mutations contained in live vaccines. PB1-Y82C has increased replication errors and is not prevalent in the virus population but is present at low frequency in the population.

Free Research Field

分子生物学分野

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ウイルスポリメラーゼサブユニットの1つであるPB1の変異体であるPB1-L66Vは複製エラーが減少するため、安全な生ワクチン開発といった医学的応用が期待される。一方で複製エラーを生じやすいPB1-Y82Cは高効率に変異を導入しやすい性質により、ウイルスの進化に寄与すると考えられる。このような変異を生じやすい酵素自身が何らかの宿主因子と相互作用を受ける中で発現量を調節されている可能性も考えられ、今後そのような分子の同定が期待される。