2022 Fiscal Year Final Research Report
Investigation of mechanisms of pain evoked by meteorological environment
| Project/Area Number |
20K20308
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| Project/Area Number (Other) |
17H06281 (2017-2019)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2020)
Single-year Grants (2017-2019) |
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| Research Field |
Society medicine, Nursing, and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Kouji Harada 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80452340)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
S Youssefian 京都大学, 医学研究科, 教授 (00210576)
高橋 勉 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (20270845)
奥田 裕子 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (30709663)
小泉 昭夫 京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (50124574)
尾野 恭一 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (70185635)
小林 果 三重大学, 医学系研究科, 講師 (70542091)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2023-03-31
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| Keywords | 疼痛 / 温度 / 気圧 / 気象変化 / ナトリウムチャネル |
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| Outline of Final Research Achievements |
The expression of Nav1.9 variants increased under low-temperature conditions, leading to enhanced action potentials. Scn11a p.R222S mutant mice exhibited transient mechanical allodynia in response to cold, which was alleviated by administration of Boshakidogan. Furthermore, behavioral changes in response to pressure variations indicated a tendency of reduced activity in the mutant mice. A collection of 79 pedigrees of pediatric limb pain disorder patients revealed the effectiveness of SCN11A p.R222H screening. Newly identified mutations (F814C, F1146S) demonstrated increased action potentials through electrophysiological evaluation. Mutations in the SCN9A gene were also identified. A dataset was constructed to investigate the relationship between pain attacks and changes in atmospheric pressure and temperature.
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| Free Research Field |
遺伝・環境相互作用
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年ナトリウムチャネルと疼痛の関係が証明されている。ナトリウムチャネルの中でも、Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9は主として末梢神経に発現し、これらチャネルへの特異的阻害薬は活発に開発がなされてきたが、特異的阻害剤はこれまで困難であった。本研究課題では、イオンチャネルの膜輸送の関与を見出した。このような視点で、痛みのメカニズムの解明が行われたことはない。また、寒冷曝露、気圧変化によりNav1.9の痛みが誘発されることから、疼痛患者の愁訴にあるように気圧のわずかな変化でも膜表面の発現が変わる可能性が示唆した。今後の創薬や病態解明に関わる新たな展開を拓く意義がある。
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