2021 Fiscal Year Annual Research Report
健康寿命の延伸に向けた若返り研究マウスモデルの開発
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20K20310
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
神谷 研二 広島大学, 医療政策室, 特任教授 (60116564)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 秀彦 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (30379846)
笹谷 めぐみ (豊島めぐみ) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (80423052)
林田 耕臣 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10882061)
神代 紗央理 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60882058)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 老化 / 健康寿命延伸 / 放射線持続照射 / モデルマウス / 細胞老化関連分泌物質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、senescence-associated secretory phenotype(SASP)と呼ばれる現象に着目し、老化誘導が可能な実験マウスモデルを開発し、健康寿命延伸技術の創出基盤の確立を目指す。実際には、以下の研究実施計画１）～３）に基づいて研究を行った。
研究計画１）マウス生体内細胞老化の解析：マウス生体内での老化細胞の検出系を開発するため、成年期マウス、老齢期マウスを用いて小腸組織を構成する細胞における老化現象を観察することにより、生体内老化細胞の検出を行った。その結果、幹細胞、幹細胞を取り巻くニッチェ細胞および、小腸クリプトの微小環境を構成する繊維芽細胞において、老齢期マウス特有の現象を観察することに成功した。次に、成年期マウスを用いて、持続放射線照射により誘導される放射線応答および老化現象の解析を行った。研究計画２）老化細胞SASP制御マウスの開発：老化細胞SASP制御に関わるマウスを作成することを目指し、組織特異的に老化を制御することを可能にするための組織特異的遺伝子欠損を導入することが可能なコンディショナルノックアウトマウスを作成した。得られたマウスと全身でCreリコンビナーゼを発現しているマウスを掛け合わせることにより、SASP制御遺伝子がノックアウトされたマウスを作成した。さらにバッククロスを行い、C57BL/6系統のSASP制御遺伝子ヘテロマウス、ホモマウスを作成し、放射線照射による老化誘導の解析を行った。その結果、SASP制御遺伝子が放射線照射によるサイトカイン等の発現制御機構に関与することを示唆する結果を得ることに成功した。
研究計画３）持続放射線照射環境での老化抵抗性マウスの開発：老化抵抗性マウスを開発するための遺伝子改変マウスの作成を行った。得られたマウスを用いて、放射線照射により誘導される老化関連因子の計測を行った。
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