2021 Fiscal Year Annual Research Report
「免疫記憶を代謝で制御する」：脂肪酸代謝調節による記憶T細胞の形成と機能制御
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20K20383
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
中山 俊憲 千葉大学, その他部局等, 学長 (50237468)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 免疫記憶 / 脂肪酸代謝 / 記憶T細胞 / 喘息 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
病原性記憶T細胞は、喘息やアトピー性皮膚炎などの慢性炎症疾患の病態に重要な役割を果たすことが知られている。細胞内の様々な代謝経路が、病原性記憶T細胞の分化や機能維持に関わっているとの報告は散見されるが、詳細な機構については依然不明な点が多い。研究代表者らのこれまでの研究により、脂肪酸代謝が病原性記憶T細胞の機能に必須であり、これらを制御することで新たな治療法の開発につながる可能性が示唆されている。
本年度の研究は、昨年度の研究で同定した記憶T細胞の形成過程で特異的に働く「代謝経路およびその代謝経路を制御する分子群」のより詳細な解析からスタートした。そのうちの一つStearoyl-CoA desaturase 2 (Scd2)が、不飽和脂肪酸の代謝を介してウイルスに対する免疫反応を制御する機構が明らかとなり論文として発表した。また、別の分子acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1)が病原性記憶T細胞に高発現し、肺や皮膚で炎症を誘導するサイトカインの産生に重要であることを明らかにした。ACCはT細胞活性に伴う脂肪酸代謝を介してサイトカイン産生を制御することも明らかとなり、本研究の主目的である「脂肪酸代謝コントロールによる記憶T細胞形成メカニズムの解明」を実現する上での重要な知見を得ることができた。論文は既に掲載済みである。また、脂肪酸代謝を間接的に制御する細胞内の抗酸化機構に関する新たな発見もあり、その内容は現在論文投稿中である。
その他、英文和文による論文発表、国内学会、国際学会での研究発表を多く行っており、病原性記憶T細胞に関する研究成果について国内外の研究者と活発に意見交換をする機会に恵まれた。
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[Journal Article] Nematode ascarosides attenuate mammalian type 2 inflammatory responses2022
Author(s)
Shinoda Kenta、Choe Andrea、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Kokubo Kota、Ichikawa Tomomi、Hoki Jason S.、Suzuki Akane S.、Bose Neelanjan、Appleton Judith A.、Aroian Raffi V.、Schroeder Frank C.、Sternberg Paul W.、Nakayama Toshinori
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences
Volume: 119(9)
Pages: e2108686119
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Orally desensitized mast cells form a regulatory network with Treg cells for the control of food allergy2021
Author(s)
Takasato Y, Kurashima Y, Kiuchi M, Hirahara K, Murasaki S, Arai F, Izawa K, Kaitani A, Shimada K, Saito Y, Toyoshima S, Nakamura M, Fujisawa K, Okayama Y, Kunishima J, Kubo M, Takemura N, Uematsu S, Akira S, Kitaura J, Takahashi T, Nakayama Toshinori, Kiyono H.
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Journal Title
Mucosal Immunology
Volume: 14(3)
Pages: 640～651
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell-based cancer immunotherapy2021
Author(s)
Hara Ayaka, Koyama-Nasu Ryo, Takami Mariko, Toyoda Takahide, Aoki Takahiro, Ihara Fumie, Kobayashi Masayoshi, Hirono Seiichiro, Matsutani Tomoo, Nakayama Toshinori, Iwadate Yasuo, Motohashi Shinichiro
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Journal Title
Cancer Immunology, Immunotherapy
Volume: 70(5)
Pages: 1239～1254
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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